ブスルファン
**ブスルファン**は強力な**二官能性アルキル化抗悪性腫瘍薬**であり、獣医学においては主に小動物の**慢性顆粒球性白血病（CML）**および**真性多血症**の補助療法として使用されます。 * **臨床のポイント**：真性多血症に対するヒドロキシウレアなどの新しい分子標的治療の登場により、日常的な獣医臨床ではあまり使用されなくなりましたが、特定の骨髄増殖性疾患に対する有効な選択肢の一つです。 * **重篤な骨髄抑制**を引き起こす重大なリスクがあるため、厳密な血液学的モニタリングが必要です。 * 急速な腫瘍崩壊と細胞破壊により血清尿酸値が上昇する可能性があり、尿酸性腎症を予防するためにアロプリノールの併用が必要になる場合があります。
作用機序: Busulfan is a **cell cycle-phase nonspecific** alkylating agent. * **Mechanism**: It undergoes intracellular hydrolysis to release methanesulfonate groups → forms reactive carbonium ions → **alkylates DNA** by cross-linking guanine bases on DNA strands. * **Pathway**: DNA cross-linking → inhibition of DNA replication and RNA transcription → **apoptosis** (programmed cell death). * **Target**: It exhibits highly selective toxicity toward cells of the **granulocytic series** and myeloid precursors in the bone marrow, making it particularly effective against myeloproliferative diseases.
動物種別の用量
- Adjunctive therapy of chronic granulocytic leukemias or polycythemia vera · 2-4 mg/m2 · PO · once daily · NOT mg/kg. Rarely used in veterinary medicine.
- Adjunctive therapy of chronic granulocytic leukemias or polycythemia vera · 2-4 mg/m2 · PO · once daily · NOT mg/kg. Rarely used in veterinary medicine.
用量は獣医療従事者向けの臨床リファレンスです。必ず最新の添付文書と個々の患者で確認してください。
投与経路
禁忌
- Patients with known hypersensitivity to busulfan
- Patients who have shown resistance to the drug in the past
- Pregnancy (FDA Category D), unless potential benefits outweigh the risks
- Nursing dams
有害事象
- Myelosuppression (anemia, leukopenia, thrombocytopenia)
- Pancytopenia (can take months to years for recovery)
- Bronchopulmonary dysplasia with pulmonary fibrosis (uncommon, chronic use)
- Uric acid nephropathy
- Stomatitis
薬物相互作用
- Acetaminophen · Use within 72 hours prior to busulfan can reduce busulfan clearance by reducing glutathione concentrations in tissues and blood.
- Cyclophosphamide · Can potentially reduce clearance of busulfan, probably by competing for available glutathione.
- Itraconazole · Potential decreased busulfan clearance.
- Myelosuppressant agents · Concurrent use with other bone marrow depressant medications may result in additive myelosuppression.
- Phenytoin · Possible increased clearance of busulfan.
- Thioguanine · Used concomitantly with busulfan may result in hepatotoxicity.
モニタリング
- CBC (Complete Blood Count)
- Serum uric acid
- Clinical efficacy
過量投与
There is limited experience with busulfan overdoses. The LD50 in mice is 120 mg/kg. * **Chronic vs Acute**: Chronic overdosage is more likely to cause serious bone marrow suppression than is an acute overdose. * **Treatment**: Any overdose should be treated seriously with standard gut emptying protocols used when appropriate and supportive therapy initiated when required. * **Antidote**: There is no known specific antidote for busulfan intoxication.
VetSheet の薬剤リファレンスは、獣医療従事者向けの臨床意思決定支援を目的としており、専門的判断やメーカーの最新添付文書に代わるものではありません。