ホスホマイシントロメタモール
ホスホマイシンは、独自の合成広域**ホスホン酸誘導体抗生物質**です。元々は *Streptomyces fradiae* から分離され、人間医療では主に単純性尿路感染症（UTI）の単回投与治療として利用されています。 獣医療における使用は非常に試験的ですが、以下の「レスキュー」または予備の抗菌薬として注目を集めています： - **多剤耐性（MDR）大腸菌（*Escherichia coli*）** - **基質特異性拡張型ベータラクタマーゼ（ESBL）産生腸内細菌科細菌** - 難治性腸球菌感染症 **臨床のポイント：** - 主に**時間依存性**の殺菌剤ですが、一部濃度依存性の特徴も示します。 - ベータラクタム系やアミノグリコシド系との交差耐性は通常発生しないため、標準的な第一選択薬が効かない場合の貴重な選択肢となります。 - **重要：** 米国で入手可能な経口製剤は*トロメタモール*塩ですが、多くの獣医薬物動態研究では*ナトリウム*塩（非経口投与用）が使用されています。
作用機序: Fosfomycin exerts its bactericidal effect by interfering with the very first step of bacterial cell wall (peptidoglycan) synthesis. - It acts as a structural analogue of phosphoenolpyruvate (PEP). - It irreversibly binds to and inhibits the cytosolic enzyme **MurA (UDP-N-acetylglucosamine enolpyruvyl transferase)**. - **Pathway:** Blocks addition of PEP to UDP-N-acetylglucosamine → Prevents formation of **uridine diphosphate-N-acetylmuramic acid (UDP-MurNAc)** → Halts peptidoglycan synthesis → Bacterial cell lysis. - **Secondary Action:** It also reduces the adherence of bacteria to uroepithelial cells, which is highly beneficial in treating UTIs. - **Resistance Mechanism:** When resistance occurs, it is typically chromosomally mediated via the production of **FosA** or **FosX** enzymes, which hydrolyze and inactivate the drug.
動物種別の用量
- Susceptible infections (Investigational) · 20 mg/kg · SC · q10h · Unknown · Based on PK study using fosfomycin disodium (not commercially available in USA). May maintain effective plasma concentrations for up to 10 hours.
- Urinary Tract Infection (MDR E. coli) · 40 mg/kg · PO · Single dose · Single dose · Investigational. Dose based on disodium salt in a PK study. Use should be prudently reserved for MDR E. coli based on susceptibility testing only when no other alternative exists.
用量は獣医療従事者向けの臨床リファレンスです。必ず最新の添付文書と個々の患者で確認してください。
投与経路
禁忌
- Young cats (Contraindicated due to nephrotoxicity)
- Adult cats (Relative contraindication; use with extreme caution if at all)
有害事象
- Diarrhea (most common in humans)
- Gastrointestinal upset
- Renal tubular damage / Nephrotoxicity (observed in cats)
薬物相互作用
- Metoclopramide · Can decrease serum concentrations and reduce urine levels of fosfomycin.
- Prokinetic agents (bethanechol, cisapride, domperidone, ranitidine, laxatives) · Theoretical risk of decreasing serum and urine concentrations by increasing GI motility, similar to metoclopramide.
モニタリング
- Gastrointestinal adverse effects (diarrhea)
- Clinical signs of UTI resolution
- Urine culture and susceptibility (pre- and post-treatment)
- Urinalysis
- Renal function tests (BUN, Creatinine) especially if used off-label in cats
過量投与
Single overdoses are most likely to cause **gastrointestinal effects** (e.g., severe diarrhea). In cats, overdosage or even standard doses can cause severe **nephrotoxicity** (tubular necrosis). Treatment should be supportive and symptomatic.
VetSheet の薬剤リファレンスは、獣医療従事者向けの臨床意思決定支援を目的としており、専門的判断やメーカーの最新添付文書に代わるものではありません。