メトホルミン
**メトホルミン**は、ヒト医療において2型糖尿病の管理に広く使用されているビグアナイド系の経口抗血糖薬です。獣医療におけるその使用は非常に議論の余地があり、一般的に有効性は限定的であると考えられています。 * **猫**: インスリン非依存性糖尿病（NIDDM）の補助治療として研究されています。しかし、臨床的な成功例は非常に限られており、胃腸毒性のため忍容性が低いことが多いです。一部の獣医内分泌専門医は、猫への使用を強く推奨していません。 * **馬**: 馬代謝症候群（EMS）およびインスリン調節異常の管理について研究されています。残念ながら、馬におけるメトホルミンの薬物動態プロファイルは非常に不利であり、経口バイオアベイラビリティが極めて低く（約4〜7％）、消失半減期が非常に短いため、全身的な有効性は疑わしいとされています。 > **臨床のポイント**: スルホニル尿素薬（グリピジドなど）やインスリンとは異なり、メトホルミンは膵臓からのインスリン分泌を刺激しないため、単独で使用した場合に低血糖を引き起こすことはまれです。
作用機序: Metformin acts primarily as an **insulin sensitizer** and inhibitor of hepatic glucose output. Its actions are multifaceted: * **AMPK Activation**: Metformin activates **AMP-activated protein kinase (AMPK)** in hepatocytes → **decreases hepatic gluconeogenesis** (glucose production). * **Peripheral Sensitization**: Increases insulin's ability to transport glucose across cell membranes in skeletal muscle → **increases peripheral glucose uptake**. * **Intestinal Absorption**: May decrease the intestinal absorption of dietary glucose. * **Advanced Glycosylation**: Inhibits the formation of advanced glycosylation end-products. Because it does not stimulate insulin production or release from pancreatic beta cells, it does not directly induce hypoglycemia.
動物種別の用量
- Non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) · 50 mg (total dose) per cat PO twice daily · PO · q12h · May be efficacious only in cats with detectable concentrations of insulin at time of treatment.
- Early NIDDM · 2 mg/kg PO q12h · PO · q12h
- General Use Warning · Not recommended · PO · Author states 'metformin has been shown toxic to cats and should not be used. It is also ineffective.'
- General · 100-500 mg/L of drinking water · PO · Continuous
用量は獣医療従事者向けの臨床リファレンスです。必ず最新の添付文書と個々の患者で確認してください。
投与経路
禁忌
- Hypersensitivity to metformin
- Renal dysfunction
- Metabolic acidosis
- Concurrent use of parenteral iodinated contrast agents (temporary contraindication)
有害事象
- Lethargy
- Inappetence
- Vomiting
- Diarrhea
- Weight loss
- Lactic acidosis (rare but severe)
薬物相互作用
- ACE Inhibitors · May increase risk for hypoglycemia
- Cimetidine · Can cause a 60% increase in peak metformin plasma levels and a 40% increase in AUC
- Corticosteroids · May reduce hypoglycemic efficacy
- Diuretics, Thiazide · May reduce hypoglycemic efficacy
- Furosemide · Can increase the AUC and plasma levels of metformin by 22%; metformin can decrease the peak plasma concentrations and AUC of furosemide
- Iodinated Contrast Agents (Parenteral) · May cause acute renal failure and lactic acidosis if used within 48 hours of a metformin dose
- Isoniazid · May reduce hypoglycemic efficacy
- Sympathomimetic Agents · May reduce hypoglycemic efficacy
モニタリング
- Fasting blood glucose
- Appetite and attitude
- Body condition
- PU/PD resolution
- Serum fructosamine and/or glycosylated hemoglobin levels
- Renal function (baseline and annually)
- Adverse effects (especially GI signs)
過量投与
**Overdose & Toxicity Profile:** * **Small Animals**: Hypoglycemia is **not commonly seen** in overdoses of metformin alone. However, the drug has a narrow margin of safety regarding gastrointestinal upset. * **Clinical Signs**: Vomiting and diarrhea are the most common findings in dogs and cats following accidental ingestion. * **Human Data**: Massive overdoses (e.g., 100 grams) caused hypoglycemia only 10% of the time, but **lactic acidosis** occurred. Lactic acidosis has been seen in human overdoses of 7 to 20 grams. It is unknown at what exact dose acidosis may occur in domestic animals. > **Management**: Treatment is largely supportive and symptomatic, focusing on managing GI distress and monitoring acid-base status and renal function.
VetSheet の薬剤リファレンスは、獣医療従事者向けの臨床意思決定支援を目的としており、専門的判断やメーカーの最新添付文書に代わるものではありません。