メチラポン
メチラポンは**副腎ステロイド合成阻害薬**であり、獣医療においては主に猫の副腎皮質機能亢進症（クッシング症候群）の管理に使用されます。 * **臨床的有用性**：外科的介入（副腎摘出術）前の短期的な内科的安定化治療として最も頻繁に使用されます。 * **糖尿病の併発**：猫のクッシング症候群はまれであり、インスリン抵抗性を伴う糖尿病を併発することがよくあります。高コルチゾール血症を解消することで、メチラポンはインスリン拮抗作用を軽減し、外因性インスリン療法の必要性を大幅に減少または排除する可能性があります。 * **動物種特異性**：臨床経験は限られていますが、猫での忍容性は良好であると思われます。フェレットや小型哺乳類（ハムスターなど）にも有用である可能性がありますが、これらの動物種における薬物動態や安全性のデータは不足しています。 * **ヒトでの使用**：ヒト医療では、視床下部-下垂体-副腎（HPA）系の機能評価の診断目的、およびクッシング症候群の適応外治療に使用されます。
作用機序: Metyrapone exerts its effects by directly interfering with the steroidogenic pathway within the adrenal cortex: * **Enzyme Inhibition**: It reversibly inhibits the enzyme **11-β-hydroxylase** (CYP11B1). * **Pathway Blockade**: **11-deoxycortisol** → [Blocked by Metyrapone] → **Cortisol**. This prevents the final hydroxylation step, leading to a rapid reduction in circulating cortisol and corticosterone levels. * **Feedback Loop**: The sudden drop in cortisol removes negative feedback on the pituitary gland, leading to a compensatory surge in **ACTH** secretion. Over time, this ACTH surge can override the enzymatic blockade, limiting the drug's long-term efficacy. * **Mineralocorticoid Effects**: It can also suppress aldosterone synthesis, causing mild natriuresis. However, long-term use leads to the accumulation of 11-desoxycorticosterone (a precursor with mineralocorticoid activity), which prevents Addisonian crises but can induce hypertension.
動物種別の用量
- Hyperadrenocorticism · 65 mg/kg PO every 8 to 12 hours · PO · q8-12h · Alternatively, dosages ranging from 195-250 mg/cat/day (divided) have been used without observed toxicity (Bruyette 2010).
用量は獣医療従事者向けの臨床リファレンスです。必ず最新の添付文書と個々の患者で確認してください。
投与経路
禁忌
- Known hypersensitivity to metyrapone
- Primary adrenal cortical insufficiency (Addison's disease)
有害事象
- Nausea
- Vomiting
- Abdominal pain
- Headache (reported in humans)
- Dizziness (reported in humans)
- Sedation (reported in humans)
- Allergic rash (reported in humans)
- Bone marrow depression (rare)
薬物相互作用
- Acetaminophen · Increased risk for acetaminophen toxicity. Note: Acetaminophen is strictly contraindicated in cats due to fatal methemoglobinemia and hepatotoxicity.
- Corticosteroids · Decreases the efficacy of metyrapone by suppressing ACTH and interfering with the diagnostic or therapeutic intent.
モニタリング
- Blood glucose levels (critical in diabetic cats)
- Clinical signs of hyperadrenocorticism (to assess efficacy)
- Clinical signs of hypoadrenocorticism/Addisonian crisis (lethargy, vomiting, collapse)
- Electrolytes (sodium, potassium)
過量投与
Acute toxicity data indicates an oral LD50 in rats of 521 mg/kg. **Clinical Signs of Overdose**: * Gastrointestinal distress (severe vomiting/nausea) * **Acute adrenocortical insufficiency (Addisonian crisis)** * Hypoglycemia, hyponatremia, hypochloremia, hyperkalemia * Cardiac arrhythmias, hypotension, dehydration, and altered mentation **Treatment**: * No specific antidote exists. * Standard gastrointestinal decontamination protocols if ingestion is recent. * Intravenous fluid therapy (saline) supplemented with **glucose**. * Administration of **intravenous hydrocortisone** or dexamethasone to replace depleted corticosteroids. * Intensive monitoring and supportive care for several days may be required.
VetSheet の薬剤リファレンスは、獣医療従事者向けの臨床意思決定支援を目的としており、専門的判断やメーカーの最新添付文書に代わるものではありません。