ミトキサントロン
Mitoxantrone
Mitoxantrone hydrochloride
別名: Novantrone · L-232315 · DHAD · dihydroxyanthracenedione dihydrochloride · mitoxantroni hydrochloridum · NSC-301739 · Mitoxantrone hydrochloride · Mitozantrone
VetSheet 獣医チームが監修更新日 2026年4月5日エビデンスに基づく獣医学リファレンス
これは体表面積（mg/m²）に基づく用量です。投与前に体重を体表面積へ換算してください。
用量は獣医専門家向けの臨床参考資料です。必ず最新の医薬品情報および個別症例に基づいて確認してください。
動物種別用量
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
犬
| 適応 | 用量 | 経路 | 頻度 | 期間 | 地域 |
|---|---|---|---|---|---|
| Transitional cell carcinoma | 5 mg/m2 IV every 21 days with piroxicam (0.3 mg/kg PO once daily) | IV | every 21 days | — | 🌎 NA |
| Lymphoma, squamous cell carcinoma, transitional cell carcinoma, mammary gland tumors, etc. | 6 mg/m2 IV every 2-3 weeks | IV | every 2-3 weeks | — | 🌎 NA |
| Single rescue agent for lymphoma | 5.5-6 mg/m2 IV every 3 weeks | IV | every 3 weeks | — | 🌎 NA |
| Rescue agent for canine lymphoma | 6 mg/m2 IV every 2-3 weeks | IV | every 2-3 weeks | — | 🌎 NA |
| Transitional cell carcinoma after laser ablation of the primary tumor | 5 mg/m2 IV every 3 weeks for 4 treatments | IV | every 3 weeks | 4 treatments | 🌎 NA |
- Rescue agent for canine lymphoma: Check CBC on day 7 after treatment and the protocol can be repeated on day 14 or 21 if the dog attains complete or partial response. Combining with DTIC (dacarbazine) may improve response rate.
- Transitional cell carcinoma after laser ablation of the primary tumor: Piroxicam was given at a dosage of 0.3 mg/kg PO once daily for the remaining life of the dog.
猫
| 適応 | 用量 | 経路 | 頻度 | 期間 | 地域 |
|---|---|---|---|---|---|
| Soft-tissue sarcomas | 6-6.5 mg/m2 IV given every 3-4 weeks for 4-6 treatments | IV | every 3-4 weeks | 4-6 treatments | 🌎 NA |
| Effective dose (general) | 6.5 mg/m2 IV every 2-3 weeks | IV | every 2-3 weeks | — | 🌎 NA |
| Single rescue agent for lymphoma | 6-6.5 mg/m2 IV every 3 weeks | IV | every 3 weeks | — | 🌎 NA |
用量は獣医専門家向けの臨床参考資料です。必ず最新の医薬品情報および個別症例に基づいて確認してください。
概要
ミトキサントロンは、犬や猫の様々な悪性腫瘍の治療に使用される合成アントラセンジオン系抗悪性腫瘍薬です。
主な臨床応用:
- リンパ腫: 第一選択のプロトコル（CHOPなど）が効果を示さなくなった場合のレスキュー薬として頻繁に使用されます。
- 癌（Carcinomas）: 移行上皮癌（TCC）、扁平上皮癌、腎腺癌、甲状腺癌に有効です。
- 肉腫（Sarcomas）: 線維肉腫、血管周皮腫、乳腺腺癌に使用されます。
臨床上のポイント:
- 構造的にはアントラサイクリン系（ドキソルビシンなど）に似ていますが、アミノ糖部分を持たないため、フリーラジカルの発生が大幅に減少します。これにより、ドキソルビシンよりも心毒性が大幅に低くなっています。
- 腎クリアランスが非常に低いため（約10％）、腎不全を患っている猫にとってドキソルビシンよりもはるかに安全な代替薬となります。
- その濃い青色と強力な効果から、獣医腫瘍学では「ブルーサンダー」と俗称されることがあります。
作用機序
Mitoxantrone exerts its cytotoxic effects through multiple mechanisms:
- DNA Intercalation: It inserts itself between DNA base pairs, causing structural distortion.
- Electrostatic Interaction: Nonintercalative binding to DNA further stabilizes the drug-DNA complex.
- Topoisomerase II Inhibition: (Pharmacological addition) It inhibits the enzyme Topoisomerase II, preventing the religation of DNA strands and leading to double-strand DNA breaks.
- Synthesis Inhibition: Ultimately inhibits both DNA and RNA synthesis.
While it is not strictly cell-cycle phase specific, it demonstrates the highest activity during the S phase (DNA synthesis phase) of the cell cycle.
安全性・警告
禁忌
- Severe pre-existing myelosuppression
- Concurrent active infection
- Significantly impaired cardiac function
- Patients with prior extensive cytotoxic drug or radiation exposure (relative)
- Pregnancy (FDA Category D) and nursing mothers
- Concurrent infection
- Hepatic disease
有害事象
- Dose-dependent GI distress (vomiting, anorexia, diarrhea)
- Bone marrow depression (neutropenia, sepsis; nadir typically around day 10)
- Non-regenerative anemia
- Lethargy
- Seizures (specifically noted in cats)
- Blue-green discoloration of urine and sclera (benign)
- Tissue necrosis or phlebitis (if extravasated, though less severe than doxorubicin)
- Rarely: conjunctivitis, jaundice, renal failure, allergic reactions, thrombocytopenia
- Gastrointestinal signs (vomiting, anorexia, diarrhoea)
- Bone marrow depression (WBC nadir generally at 10 days)
- Seizure activity (reported in cats)
- Blue discoloration of urine and sclera (very rare)
- Acute renal failure (anecdotal in cats)
注意事項
Handling Precautions: Mitoxantrone is a cytotoxic agent. Strict adherence to safe handling, administration, and disposal protocols for chemotherapeutic agents is mandatory to protect veterinary personnel.
Extravasation Risk: While generally considered an irritant rather than a severe vesicant like doxorubicin, extravasation can still cause tissue necrosis. Ensure a perfectly placed, clean IV catheter before administration.
Organ Function: Use with caution in patients with impaired hepatic function or hyperuricemia/hyperuricuria.
医薬品相互作用
Cardiotoxicity risks may be enhanced in patients that have previously received these therapies to the mediastinum.
Concurrent use may significantly increase the risk of severe infection.
Additive bone marrow depression; use with extreme caution.
Increased risk of vaccine-induced infection; should be used with extreme caution or avoided during therapy.
Increased risk of severe bone marrow depression
Increased risk of severe immunosuppression and infection
Chemically incompatible
監視
- CBC with differential and platelets (especially around day 7-10 to check for nadir)
- Tumor measurements/efficacy
- Chest radiographs, ECG, or other cardiac function tests (if cardiac symptomatology is present)
- Liver function tests (if jaundice or clinical signs of hepatotoxicity occur)
- Serum uric acid levels (for susceptible patients)
- Complete Blood Count (CBC), especially WBC count around day 10 post-administration
- Gastrointestinal signs (vomiting, diarrhoea, appetite)
- Renal parameters (especially in cats)
- Hepatic function
- Cardiac function (echocardiogram) if pre-existing disease exists
薬物動態
吸収
Administered IV; rapidly and extensively distributed.
分布
Highest concentrations found in the liver, heart, thyroid, and red blood cells. Approximately 78% bound to plasma proteins in humans.
代謝
Metabolized in the liver.
消失
The majority of the drug is excreted unchanged in the urine. Renal clearance is minimal (~10%).
過剰投与
Due to the narrow therapeutic index and potential for serious toxicity (profound myelosuppression, severe GI mucosal damage, sepsis), dosage determinations must be made with extreme care. Overdose management is primarily supportive, focusing on aggressive fluid therapy, broad-spectrum antibiotics to manage sepsis secondary to neutropenia, and potentially the use of recombinant granulocyte-colony stimulating factors (G-CSF) to accelerate bone marrow recovery.
製品
製剤
- Injection solution concentrate: 2 mg/mL
- Injectable: 2 mg/ml
ヒト用医薬品
- Mitoxantrone HCl for Injection Solution Concentrate: 2 mg/mL, preservative free in 10 mL, 12.5 mL, & 15 mL multi-dose vials (Novantrone®)
- Novantrone 2 mg/ml injection
規制ステータス
POM (Prescription Only Medicine)
POM (Prescription Only Medicine)
規制データなし: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
保管・安定性
Store at room temperature. Do not mix or use the same IV line with heparin infusions as a precipitate may form. It is not recommended to mix with other IV drugs. While the manufacturer recommends not freezing, one study showed it maintained cytotoxic effects when frozen and thawed over a 12-month period.
飼主向け情報
化学療法の重要な安全情報 あなたのペットは強力な抗がん剤治療を受けています。治療後、最長6日間は尿中に、最長7日間は糞便中に薬物およびその代謝物が排出される可能性があります。
- 排泄物の処理: 尿、糞便、吐しゃ物を片付ける際は、必ず使い捨て手袋を着用してください。排泄物は二重に袋に入れてから通常のゴミとして捨ててください。処理後は手をよく洗ってください。
- 色の変化: ペットの尿が青緑色になったり、白目（強膜）がわずかに青みがかったりすることがあります。慌てないでください。これは薬の濃い青色色素による正常で無害な影響です。
- 注意すべき副作用: 食欲不振、嘔吐、下痢、極度の無気力がないか、ペットを注意深く観察してください。この薬は白血球数を減少させるため、感染症のリスクが高まります。
- 獣医師に連絡するタイミング: ペットが発熱したり、激しい嘔吐や下痢をしたりした場合、または猫が発作（けいれん）を起こした場合は、直ちに獣医師にご連絡ください。
VetSheet医薬品リファレンスは獣医専門家の臨床意思決定支援を目的としており、専門的判断または製造業者の最新医薬品情報の代替にはなりません。