フェニトイン
フェニトインはヒダントイン系の抗てんかん薬およびクラスIB抗不整脈薬です。 **臨床のポイント：** 過去には獣医療でてんかん治療に使用されていましたが、犬では半減期が非常に短く頻回投与が必要なこと、また肝毒性のリスクが高いため、現在ではほとんど使用されていません。フェノバルビタールやレベチラセタムなどのより安全な代替薬に取って代わられています。 > **警告：** 猫は肝臓のグルクロン酸抱合経路が欠損しているため、フェニトインは極めて強い毒性を示し、ごく低用量でも重篤な蓄積と中毒を引き起こします。
作用機序: Diminishes the spread of focal neural discharges by promoting sodium efflux from neurons via the **voltage-gated sodium channels** → stabilizes the neuronal membrane → raises the threshold against hyperexcitability. It also acts on Purkinje fibers in the heart to shorten the action potential duration, functioning as a Class IB antiarrhythmic.
投与経路
禁忌
- Cats (due to severe toxicity)
- Hepatic dysfunction
- Bradycardia
- High-grade AV block
有害事象
- Hepatotoxicity (especially in dogs)
- Ataxia
- Sedation
- Gingival hyperplasia
- Peripheral neuropathy
- Hypotension and arrhythmias (with rapid IV administration)
薬物相互作用
- Phenobarbital · Unpredictable effects on serum concentrations of both drugs due to CYP450 induction · moderate
- Chloramphenicol · Inhibits hepatic metabolism of phenytoin, leading to increased levels and toxicity · major
- Cimetidine · Inhibits metabolism of phenytoin, increasing risk of toxicity · moderate
- Corticosteroids · Phenytoin induces hepatic enzymes, increasing the clearance and reducing the efficacy of corticosteroids · moderate
モニタリング
- Serum drug concentrations (therapeutic range typically 10-20 mcg/mL, though rarely monitored now due to infrequent use)
- Liver enzymes (ALT, AST, ALP) and bilirubin
- ECG and blood pressure during IV administration
過量投与
Clinical signs of overdose include severe ataxia, tremors, lethargy, vomiting, and paradoxical seizures. Rapid IV overdose leads to hypotension and cardiac arrest. **Treatment:** Consists of supportive care, IV fluid therapy, and cardiovascular monitoring. There is no specific antidote.
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