Amphotericin B
ชื่ออื่นๆ: Abelcet · AmBisome · Amphotec · Fungizone · Amphocil · Amphotericin B deoxycholate · Amphotericin B lipid complex · Liposomal amphotericin B · Anfotericina B · Amphotericinum B
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible systemic fungal infections (Rapid-Infusion Technique) | 0.25 mg/kg IV over 5 minutes, then 0.5 mg/kg 3 times a week until 9-12 mg/kg accumulated dosage is given | IV | 3 times a week | Until 9-12 mg/kg accumulated | 🌎 NA |
| Susceptible systemic fungal infections (Slow IV Infusion Technique) | 0.25 mg/kg IV over 4-6 hours, then 0.5 mg/kg 3 times a week until 9-12 mg/kg accumulated dosage is given | IV | 3 times a week | Until 9-12 mg/kg accumulated | 🌎 NA |
| Systemic fungal infections (Dehydrated/compromised) | 0.5 mg/kg diluted in D5W given by slow IV over 15 minutes (normal renal) or 3-6 hours (compromised renal) | IV | Every other day | Until cumulative dose of 8-10 mg/kg (or higher depending on disease) | 🌎 NA |
| Systemic mycoses (Lipid-based: AmBisome, Amphocil, Abelcet) | Test dose of 0.5 mg/kg; then 1-2.5 mg/kg IV q48h (or Monday, Wednesday, Friday) for 4 weeks or until the total cumulative dose is reached | IV | q48h | 4 weeks or until cumulative dose reached | 🌎 NA |
| Systemic mycoses (ABLC; Abelcet) | 2-3 mg/kg IV three days per week for a total of 9-12 treatments (cumulative dose of 24-27 mg) | IV | 3 days per week | 9-12 treatments | 🌎 NA |
| Blastomycosis | 0.5 mg/kg 3 times weekly until a total dose of 6 mg/kg is given | IV | 3 times weekly | Until 6 mg/kg cumulative | 🌎 NA |
| Blastomycosis | 0.15-0.5 mg/kg IV 3 times a week | IV | 3 times a week | Until total dose reaches 4-6 mg/kg, then start maintenance | 🌎 NA |
| Blastomycosis (severe cases, using Abelcet) | 1-2 mg/kg IV three times a week (or every other day) to a cumulative dose of 12-24 mg/kg | IV | 3 times a week | Until 12-24 mg/kg cumulative | 🌎 NA |
| Cryptococcosis | 0.5-0.8 mg/kg SC 2-3 times per week | SC | 2-3 times per week | — | 🌎 NA |
| Histoplasmosis | 0.15-0.5 mg/kg IV 3 times a week | IV | 3 times a week | Until total dose reaches 2-4 mg/kg, then start maintenance | 🌎 NA |
| Histoplasmosis | 0.5 mg/kg IV given over 6-8 hours. If dose is tolerated, increase to 1 mg/kg given on alternate days until total dose of 7.5-8.5 mg/kg cumulative dose is achieved | IV | Alternate days | Until 7.5-8.5 mg/kg cumulative | 🌎 NA |
| Leishmaniasis (Liposomal form) | 3-3.3 mg/kg IV 3 times weekly for 3-5 treatments | IV | 3 times weekly | 3-5 treatments | 🌎 NA |
| Leishmaniasis (AmBisome) | Give initial test dose of 0.5 mg/kg, then 3-3.3 mg/kg IV every 72-96 hours until a cumulative dose of 15 mg/kg is reached | IV | q72-96h | Until 15 mg/kg cumulative | 🌎 NA |
| Gastrointestinal pythiosis (ABLC; Abelcet) | 1-2 mg/kg IV three times weekly for 4 weeks (cumulative dose 12-24 mg) | IV | 3 times weekly | 4 weeks | 🌎 NA |
| Systemic fungal infections and leishmaniosis | Dose not specified in monograph; requires specific protocols | IV | As directed | Until clinical resolution | 🌍 EU |
- Susceptible systemic fungal infections (Rapid-Infusion Technique): Dilute in 30 mL of 5% dextrose. Flush with 10 mL D5W before and after.
- Susceptible systemic fungal infections (Slow IV Infusion Technique): Dilute in 250-500 mL of D5W.
- Systemic fungal infections (Dehydrated/compromised): Must rehydrate before administration. Discontinue if BUN exceeds 50 mg/dL.
- Systemic mycoses (Lipid-based: AmBisome, Amphocil, Abelcet): 1 mg/kg for susceptible yeast/dimorphic fungi (cumulative 12 mg/kg); 2-2.5 mg/kg for resistant filamentous fungi (cumulative 24-30 mg/kg).
- Systemic mycoses (ABLC; Abelcet): Dilute to 1 mg/mL in D5W and infuse over 1-2 hours.
- Blastomycosis: Given with ketoconazole.
- Blastomycosis: Given with ketoconazole.
- Cryptococcosis: Diluted in 0.45% NaCl with 2.5% dextrose. Concentrations >20 mg/L result in local irritation/sterile abscess.
- Histoplasmosis: Given with ketoconazole.
- Histoplasmosis: Alternative to ketoconazole treatment.
- Gastrointestinal pythiosis (ABLC; Abelcet): Follow-up medical therapy after surgical resection.
- Systemic fungal infections and leishmaniosis: Lipid formulations preferred if pre-existing renal insufficiency exists.
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible systemic fungal infections (Rapid-Infusion Technique) | 0.25 mg/kg IV over 5 minutes 3 times a week until 9-12 mg/kg accumulated dosage is given | IV | 3 times a week | Until 9-12 mg/kg accumulated | 🌎 NA |
| Cryptococcosis | 0.25 mg/kg in 30 mL D5W IV over 15 minutes q48h | IV | q48h | 3-4 weeks after clinical signs resolve | 🌎 NA |
| Cryptococcosis | 0.15-0.4 mg/kg IV 3 times a week | IV | 3 times a week | Until total dose reaches 4-6 mg/kg, then start maintenance | 🌎 NA |
| Cryptococcosis | 0.5-0.8 mg/kg SC 2-3 times per week | SC | 2-3 times per week | — | 🌎 NA |
| Cryptococcosis (ABLC; Abelcet) | 1 mg/kg IV three days per week for a total of 12 treatments (cumulative dose of 12 mg) | IV | 3 days per week | 12 treatments | 🌎 NA |
| Histoplasmosis | 0.25 mg/kg in 30 mL D5W IV over 15 minutes q48h | IV | q48h | 4-8 weeks | 🌎 NA |
| Histoplasmosis | 0.15-0.5 mg/kg IV 3 times a week | IV | 3 times a week | Until total dose reaches 2-4 mg/kg, then start maintenance | 🌎 NA |
| Blastomycosis | 0.25 mg/kg in 30 mL D5W IV over 15 minutes q48h | IV | q48h | Until cumulative dose of 4 mg/kg is given | 🌎 NA |
| Blastomycosis | 0.15-0.5 mg/kg IV 3 times a week | IV | 3 times a week | Until total dose reaches 4-6 mg/kg, then start maintenance | 🌎 NA |
| Systemic fungal infections (e.g., cryptococcosis) | Dose not specified in monograph; requires specific protocols | IV | As directed | Until clinical resolution | 🌍 EU |
| Cryptococcosis (when IV access is problematic) | Dose not specified in monograph; requires specific protocols | SC | As directed | Until clinical resolution | 🌍 EU |
- Susceptible systemic fungal infections (Rapid-Infusion Technique): Dilute in 30 mL of 5% dextrose. Flush with 10 mL D5W before and after.
- Cryptococcosis: Given with flucytosine. Stop if BUN >50 mg/dL.
- Cryptococcosis: Given with flucytosine.
- Cryptococcosis: Diluted in 0.45% NaCl with 2.5% dextrose (400 mL for cats).
- Cryptococcosis (ABLC; Abelcet): Dilute to 1 mg/mL in D5W and infuse over 1-2 hours.
- Histoplasmosis: Given with ketoconazole. Stop if BUN >50 mg/dL.
- Histoplasmosis: Given with ketoconazole.
- Blastomycosis: Given with ketoconazole. Stop if BUN >50 mg/dL.
- Blastomycosis: Given with ketoconazole.
- Systemic fungal infections (e.g., cryptococcosis): SC alternative has been used for cryptococcosis if regular venous catheterization is problematic.
- Cryptococcosis (when IV access is problematic): SC route used as an alternative to IV.
สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมขนาดเล็ก
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible systemic fungal infections (Rabbits) | 1 mg/kg/day IV | IV | q24h | — | 🌎 NA |
นก
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Aspergillosis (raptors and psittacines) | 1.5 mg/kg IV three times daily for 3 days | IV | q8h | 3 days | 🌎 NA |
| Aspergillosis (raptors and psittacines) | 1 mg/kg diluted in sterile water once to 3 times daily for 3 days | Intratracheal | q8-24h | 3 days | 🌎 NA |
| Aspergillosis | 1.5 mg/kg IV q12h for 3-5 days; topically in the trachea at 1 mg/kg q12h; 0.3-1 mg/mL nebulized for 15 minutes 2-4 times daily | IV/Intratracheal/Nebulization | Variable | 3-5 days (IV) | 🌎 NA |
| Macrorhabdiasis (Microrhabdus ornithogaster) | 100-150 mg/kg PO q12h for 30 days | PO | q12h | 30 days | 🌎 NA |
- Aspergillosis (raptors and psittacines): With or followed by flucytosine.
- Aspergillosis (raptors and psittacines): In conjunction with flucytosine.
- Macrorhabdiasis (Microrhabdus ornithogaster): Treatment failures common with shorter durations.
สัตว์เลื้อยคลาน
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible fungal respiratory infections | 1 mg/kg diluted in saline and given intra-tracheally once daily for 14-28 treatments | Intratracheal | q24h | 14-28 treatments | 🌎 NA |
ม้า
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Fungal pneumonia | Day 1: 0.3 mg/kg IV; Day 2: 0.4 mg/kg IV; Day 3: 0.6 mg/kg IV; days 4-7: no treatment; then every other day until a total cumulative dose of 6.75 mg/kg has been administered | IV | Variable | Until 6.75 mg/kg cumulative | 🌎 NA |
| Phycomycoses and pulmonary mycoses | Day 1: 0.3 mg/kg IV; Day 2: 0.45 mg/kg IV; Day 3: 0.6 mg/kg IV; then every other day for 3 days per week (MWF or TTHSa) | IV | Variable | 10-80 days | 🌎 NA |
| Intrauterine infusion | 200-250 mg | Intrauterine | q24h or q48h | 3-7 days | 🌎 NA |
- Phycomycoses and pulmonary mycoses: Administer in 1L D5W at 1 L/hr. Adjust if toxicity occurs.
- Intrauterine infusion: Little science available for recommending doses/diluents.
แกะ
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible systemic fungal infections (Llama) | 1 mg test dose, then initially at 0.3 mg/kg IV over 4 hours... Subsequent doses were increased by 10 mg and given every 48 hours until reaching 1 mg/kg q48h IV for 6 weeks | IV | q48h | 6 weeks | 🌎 NA |
- Susceptible systemic fungal infections (Llama): Single case report in a Llama (Coccidioidomycosis).
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
Amphotericin B เป็นยาต้านเชื้อรากลุ่ม polyene macrolide ที่ออกฤทธิ์รุนแรงและมีผลทั่วร่างกาย ใช้สำหรับรักษาการติดเชื้อราที่ลุกลามและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต (เช่น blastomycosis, histoplasmosis, cryptococcosis, coccidioidomycosis)
เนื่องจากมีการดูดซึมผ่านทางปากต่ำ จึงจำเป็นต้องให้ยาผ่านทางหลอดเลือด (โดยทั่วไปคือ IV) รูปแบบดั้งเดิมคือ amphotericin B deoxycholate มีชื่อเสียงในด้านการก่อให้เกิด ความเป็นพิษต่อไต อย่างรุนแรง ซึ่งจำกัดการใช้งานและจำเป็นต้องมีการติดตามผลอย่างใกล้ชิด
สูตรผสมแบบใช้ไขมันเป็นตัวพา (lipid-based formulations) รุ่นใหม่ (เช่น liposomal amphotericin B, amphotericin B lipid complex) จะห่อหุ้มตัวยาไว้ในอนุภาคไขมัน สูตรเหล่านี้มีความเป็นพิษต่อไตน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ช่วยให้สามารถให้ยาในปริมาณสะสมที่สูงขึ้น และแทรกซึมเข้าสู่เนื้อเยื่อ (เช่น ปอด ตับ และม้าม) ได้ดีขึ้น แม้ว่าจะมีราคาสูงกว่ามากก็ตาม
เกร็ดทางคลินิก: แม้ว่าจะมีประสิทธิภาพสูงในการต้านเชื้อรากลุ่ม dimorphic fungi หลายชนิด แต่โรคเชื้อรา aspergillosis ในสุนัขและแมวมักไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย amphotericin B อย่างน่าพอใจ
กลไกการออกฤทธิ์
Amphotericin B is fungistatic or fungicidal depending on the concentration.
It works by binding to sterols—primarily ergosterol—in the fungal cell membrane. This binding creates transmembrane pores → alters membrane permeability → allows intracellular potassium (K+), magnesium, and other vital cellular constituents to leak out → leading to fungal cell death.
Toxicity Mechanism: Mammalian cell membranes contain cholesterol. While amphotericin B has a higher affinity for ergosterol, it still binds to mammalian cholesterol to some degree. This cross-reactivity, particularly in renal epithelial cells, is the primary mechanism behind its dose-limiting nephrotoxicity. It also induces renal vasoconstriction, leading to a decreased glomerular filtration rate (GFR).
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Patients with known hypersensitivity to amphotericin B (unless the infection is life-threatening and no alternatives exist)
ผลข้างเคียง
- Nephrotoxicity (very common, dose-dependent)
- Anorexia and vomiting
- Hypokalemia and hypomagnesemia
- Distal renal tubular acidosis
- Phlebitis at injection site
- Cardiac arrhythmias
- Non-regenerative anemia
- Fever (can be mitigated with NSAIDs or low-dose steroids)
- Tachycardia, tachypnea, lethargy, restlessness (horses)
- Calcinosis cutis (dogs)
ข้อควรระวัง
Black Box Warning Equivalent: Amphotericin B is highly nephrotoxic. Renal function must be aggressively monitored during therapy.
- Use with extreme caution in patients with pre-existing renal disease.
- Cats are more sensitive to nephrotoxic effects; reduced dosages are often recommended.
- Ensure adequate hydration prior to administration. Sodium loading (e.g., normal saline administration before and after dosing) may help avert renal insufficiency by preventing tubuloglomerular feedback-induced vasoconstriction.
- Pregnancy: Weigh risks vs. benefits. FDA Category B (human); Papich Class A (veterinary).
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
May exacerbate the potassium-losing effects of amphotericin B.
Amphotericin B-induced hypokalemia may exacerbate digoxin toxicity.
In vitro synergy against Cryptococcus and Candida, but may also increase flucytosine toxicity.
Additive renal toxicity; avoid concurrent or sequential use if possible.
Increased risk of severe hypokalemia.
Reconstituting amphotericin B deoxycholate with these solutions may cause precipitation.
Amphotericin B-induced hypokalemia may enhance curariform effects.
Amphotericin may increase the toxic effects of fluorouracil.
Amphotericin may increase the toxic effects of doxorubicin.
Amphotericin may increase the toxic effects of methotrexate.
Concurrent use significantly increases the risk of severe nephrotoxicity.
การเฝ้าระวัง
- BUN and serum creatinine (before each dose or every other day during dose escalation, then at least weekly)
- Serum electrolytes including sodium, potassium, and magnesium (weekly)
- Liver function tests (weekly)
- CBC and Packed Cell Volume (PCV) (weekly)
- Urinalysis (weekly)
- Total plasma protein (TPP) (at least weekly)
- Body weight
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Poorly absorbed from the GI tract; must be given parenterally (IV) for systemic infections.
การกระจายตัว
Penetrates well into most tissues but poorly into pancreas, muscle, bone, aqueous humor, and pleural/pericardial/synovial/peritoneal fluids unless inflamed. CSF levels are ~3% of serum levels. Highly protein bound (90-95%). Lipid forms have higher penetration into lungs, liver, and spleen.
การเผาผลาญ
Metabolic pathways are not fully known.
การขับออก
Exhibits biphasic elimination. Approximately 2-5% of the drug is recovered in the urine in unchanged (biologically active) form. Can be detected in urine up to 7 weeks after therapy stops.
การใช้ยาเกินขนาด
Acute intravenous overdose reports are rare. Because of the severe toxicity of the drug, dosage calculations and solution preparation procedures must be double-checked.
If an accidental overdose occurs, renal toxicity is the primary concern. Toxicity may be minimized by aggressively administering intravenous fluids and mannitol to maintain GFR and promote diuresis.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Powder for injection (Deoxycholate)
- Suspension for injection (Lipid complex)
- Powder for injection (Liposomal/Cholesteryl sulfate complex)
- Topical formulations
ยามนุษย์
- Amphotericin B Desoxycholate Powder for Injection: 50 mg in vials
- Amphotericin B Lipid-Based Suspension for Injection: 100 mg/20 mL (Abelcet)
- Amphotericin B Lipid-Based Powder for Injection: 50 mg, 100 mg (Amphotec, AmBisome)
- Topical formulations (Fungizone)
สถานะการอนุมัติ
Human authorized products used under the cascade.
Human authorized products used under the cascade.
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Store un-reconstituted vials in the refrigerator (2-8°C), protected from light and moisture. Reconstitute with sterile water for injection (no preservatives). After reconstitution, stable for 24 hours at room temperature and 1 week refrigerated if protected from light. When diluted in D5W (pH >4.3) for IV use, protect from light during administration (though studies show potency remains largely unaffected for 8-24 hours of light exposure).
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
Amphotericin B เป็นยาต้านเชื้อราที่มีฤทธิ์แรง ใช้สำหรับ การติดเชื้อราที่รุนแรงและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิต เท่านั้น
- การให้ยา: ต้องให้ยาผ่านการฉีด (มักเป็นทาง IV) ซึ่งมักจำเป็นต้องให้สัตว์เลี้ยงพักรักษาตัวในโรงพยาบาลหรือต้องมาพบสัตวแพทย์บ่อยครั้ง
- ความเสี่ยงต่อไต: ยานี้มีความเป็นพิษสูงต่อไต สัตว์เลี้ยงส่วนใหญ่จะได้รับผลกระทบต่อไตบ้างไม่มากก็น้อย เราจะทำการตรวจเลือดและปัสสาวะบ่อยครั้งเพื่อติดตามการทำงานของไตอย่างใกล้ชิด
- ผลข้างเคียง: สังเกตอาการป่วย เช่น อาเจียน เบื่ออาหาร ซึมมาก หรือมีไข้ หากพบอาการเหล่านี้ให้ติดต่อสัตวแพทย์ทันที
- ค่าใช้จ่ายและความมุ่งมั่น: การรักษามีค่าใช้จ่ายสูงและต้องใช้เวลาในการติดตามผลและการให้ยาอย่างต่อเนื่อง
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต
