Azathioprine
Azathioprine / Azathioprine Sodium
ชื่ออื่นๆ: Imuran · Azasan · Azathioprinum · BW-57322 · NSC-39084
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Inflammatory bowel disease | Initially 2 mg/kg PO once daily for 2 weeks, then tapered to 2 mg/kg PO every other day for 2-4 weeks, then 1 mg/kg PO every other day. | PO | q24h then tapered | Long-term | 🌎 NA |
| Immune-mediated anemia, colitis, immune-mediated skin disease, and acquired myasthenia gravis | 2 mg/kg PO once daily (q24h); long-term therapy 0.5-1 mg/kg PO every other day | PO | q24h then q48h | Long-term | 🌎 NA |
| Adjunctive therapy in myasthenia gravis in non-responsive patients | Initially, 1 mg/kg PO once daily. If neutrophil and platelet counts are normal after 2 weeks, dose is increased to 2 mg/kg PO once daily. | PO | q24h | Until clinical remission | 🌎 NA |
| Lymphoplasmacytic enteritis (if poor response to prednisolone) | 2 mg/kg PO once daily for 5 days, then on alternate days to prednisolone | PO | q24h then q48h | Long-term | 🌎 NA |
| Severe cases of immune-mediated hemolytic anemia (IMHA) | 2.2 mg/kg PO once daily (q24h) | PO | q24h | Long-term | 🌎 NA |
| Acute immune-mediated hemolytic anemia (IMHA) with glucocorticoids | 1-2 mg/kg PO once daily | PO | q24h | Long-term maintenance | 🌎 NA |
| Severe and refractory inflammatory bowel disease | 2.2 mg/kg PO once daily | PO | q24h | Long-term | 🌎 NA |
| Adjunctive treatment of ocular fibrous histiocytomas | 2 mg/kg PO daily for 2 weeks, reevaluate, and reduce to 1 mg/kg every other day for 2 weeks, then 1 mg/kg once weekly for 1 month | PO | Tapering schedule | 10 weeks | 🌎 NA |
| Prevention of rejection of MHCmatched renal allografts (with cyclosporine) | 1-5 mg/kg PO every other day | PO | q48h | Long-term | 🌎 NA |
| Perianal fistulas (anal furunculosis) | Initially 2 mg/kg PO once daily (q24h)... Then reduce to 2 mg/kg PO every other day (q48h) and continued for 12 weeks... After 12 weeks, reduce dose to 1 mg/kg PO every other day (q48h) | PO | Tapering schedule | 12 months | 🌎 NA |
| Glomerulonephritis | 2 mg/kg PO once daily | PO | q24h | Unspecified | 🌎 NA |
| Chronic hepatitis (to reduce inflammation) | 2.2 mg/kg PO once daily in combination with corticosteroids... Azathioprine dose is given every other day after 1-2 weeks. | PO | q24h then q48h | Long-term | 🌎 NA |
| Immune-mediated diseases (e.g., IMHA, polyarthritis) | 2 mg/kg p.o. q24h for a maximum of 2-3 weeks, then 0.5-2 mg/kg p.o. q48h | PO | q24h initially, then q48h | Max 2-3 weeks for initial q24h dosing, then maintenance | 🌍 EU |
- Inflammatory bowel disease: May take 2-6 weeks before beneficial effects are seen.
- Immune-mediated anemia, colitis, immune-mediated skin disease, and acquired myasthenia gravis: With prednisolone administered on the alternate days.
- Adjunctive therapy in myasthenia gravis in non-responsive patients: Taper to every other day when clinical remission occurs. Discontinue if WBC <4,000 cells/mcL or neutrophils <1,000 cells/mcL.
- Severe cases of immune-mediated hemolytic anemia (IMHA): In addition to prednisone. Tapered gradually.
- Acute immune-mediated hemolytic anemia (IMHA) with glucocorticoids: Used for long-term maintenance as steroid side effects become intolerable.
- Severe and refractory inflammatory bowel disease: A lag time of 3-5 weeks is expected before clinical improvement is noted.
- Perianal fistulas (anal furunculosis): Dose reduced based on clinical response or myelosuppression markers.
- Glomerulonephritis: Immunosuppressive treatment is controversial.
- Immune-mediated diseases (e.g., IMHA, polyarthritis): Often used in conjunction with corticosteroids. Clinical response may take up to 6 weeks.
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Severe and refractory inflammatory bowel disease | 0.3 mg/kg PO once every other day | PO | q48h | Long-term | 🌎 NA |
| Immune-mediated diseases | Not recommended | PO | Not recommended | Not recommended | 🌍 EU |
- Severe and refractory inflammatory bowel disease: Must be used with extreme caution due to myelotoxicity. May take 3-5 weeks for beneficial effects.
- Immune-mediated diseases: Cats often develop severe, non-responsive fatal leucopenia and thrombocytopenia.
เฟอร์เรต
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Inflammatory bowel disease | 0.9 mg/kg PO q24-72h | PO | q24-72h | Unspecified | 🌎 NA |
- Inflammatory bowel disease: Used alongside prednisone and dietary management.
ม้า
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Immunosuppressive | 3 mg/kg PO q24h | PO | q24h | Unspecified | 🌎 NA |
| Autoimmune skin diseases (e.g., pemphigus foliaceous) | 13 mg/kg PO q24h for 1 month, then every other day (q48h) | PO | q24h then q48h | Long-term | 🌎 NA |
- Immunosuppressive: Appears to be a relatively safe immunosuppressive treatment in the horse.
- Autoimmune skin diseases (e.g., pemphigus foliaceous): Used as a steroid-sparing drug. May cause thrombocytopenia.
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
Azathioprine เป็นยากดภูมิคุ้มกันที่มีฤทธิ์แรงในกลุ่ม purine antagonist ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในทางสัตวแพทย์ โดยเฉพาะในสุนัข เพื่อรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับระบบภูมิคุ้มกันและโรคแพ้ภูมิตัวเองหลายชนิด (เช่น ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกัน [IMHA], โรคลำไส้อักเสบ [IBD], โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง myasthenia gravis และโรคพุ่มพวง pemphigus)
ข้อควรทราบทางคลินิก:
- ผลในการลดการใช้สเตียรอยด์ (Steroid-Sparing Effect): มักใช้ร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เช่น prednisone หรือ prednisolone) การใช้ร่วมกันนี้ช่วยให้สามารถค่อยๆ ลดขนาดยาสเตียรอยด์ลงได้ ซึ่งช่วยลดผลข้างเคียงระยะยาวของสเตียรอยด์ในขณะที่ยังคงรักษาภาวะโรคให้สงบได้
- การออกฤทธิ์ล่าช้า: Azathioprine ไม่ใช่ยาที่ออกฤทธิ์เร็ว โดยทั่วไปต้องใช้เวลา 2 ถึง 6 สัปดาห์ เพื่อให้ได้ประสิทธิภาพในการกดภูมิคุ้มกันอย่างเต็มที่ ดังนั้นจึงไม่เหมาะสำหรับการใช้เป็นยาเดี่ยวในกรณีวิกฤตเฉียบพลันที่คุกคามต่อชีวิต
- ความไวต่อสายพันธุ์: แมวมีความไวสูงมาก ต่อภาวะไขกระดูกถูกกดจากการใช้ Azathioprine เนื่องจากแมวมีระดับเอนไซม์ thiopurine methyltransferase (TPMT) ต่ำตามธรรมชาติ การใช้ยานี้ในแมวจึงเป็นที่ถกเถียงกันอย่างมากและโดยทั่วไปควรหลีกเลี่ยง
- ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษ: ผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดคือ ภาวะไขกระดูกถูกกด (myelosuppression) (เม็ดเลือดขาวต่ำ, โลหิตจาง, เกล็ดเลือดต่ำ) นอกจากนี้ยังมีความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับและภาวะตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันในสุนัข
กลไกการออกฤทธิ์
Azathioprine is a prodrug that must be metabolized to exert its effects.
- Pathway: Azathioprine is rapidly converted in the body (primarily in erythrocytes and the liver) to 6-mercaptopurine (6-MP).
- 6-MP is further metabolized into active thioguanine nucleotides (TGNs).
- Mechanism: These active metabolites act as purine antagonists. They are falsely incorporated into cellular DNA and RNA, which inhibits purine metabolism, RNA/DNA synthesis, and cellular mitosis.
- Immunological Effect: Because lymphocytes (T-cells and B-cells) lack a salvage pathway for purine synthesis and rely heavily on de novo synthesis, they are profoundly affected. This leads to a marked suppression of delayed hypersensitivity and cellular immunity, with a lesser effect on humoral antibody responses.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Known hypersensitivity to azathioprine
- Cats (generally contraindicated due to severe, potentially fatal myelotoxicity)
ผลข้างเคียง
- Bone marrow suppression (leukopenia, anemia, thrombocytopenia)
- Gastrointestinal distress (vomiting, diarrhea, anorexia)
- Acute pancreatitis
- Hepatotoxicity
- Poor hair growth
- Increased susceptibility to secondary infections
- Increased risk of neoplastic illnesses with long-term use
ข้อควรระวัง
Black Box Warning Equivalent: Azathioprine is a known mutagen and teratogen. Pregnant women or those trying to conceive should avoid handling this medication. If handling is necessary, strict use of protective gloves is required.
- Hepatic Dysfunction: Use with extreme caution in patients with pre-existing liver disease, as hepatotoxicity is a known adverse effect.
- Thiopurine Methyltransferase (TPMT) Deficiency: Dogs have variable TPMT activity (similar to humans). Dogs with low TPMT activity are at a significantly higher risk for severe bone marrow suppression.
- Tapering: In recovering patients (e.g., IMHA), withdrawal of the drug must be tapered very slowly over several months. Rapid withdrawal can trigger a rebound hyperimmune response and fatal relapse.
- Pregnancy/Nursing: FDA Category D (human). Distributed into milk; use milk replacer if the dam is treated.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
Increased potential for hematologic toxicity
Decreases hepatic metabolism of azathioprine; significantly increases toxicity risk. Dose of azathioprine must be reduced to 1/4 to 1/3 of the usual dose if used concurrently.
Increased risk for azathioprine toxicity
Neuromuscular blocking activity may be inhibited or reversed by azathioprine
Often used together intentionally, but carries a greater potential risk for overall toxicity development
Increased potential for hematologic toxicity (additive bone marrow suppression)
Potential for reduced anticoagulant effect
Increased risk of azathioprine toxicity.
May increase the potential for haematological adverse events (e.g., severe anaemia or leucopenia).
การเฝ้าระวัง
- Hemograms (CBC including platelets): Monitor closely; initially every 1-2 weeks, then every 1-2 months on maintenance therapy. Reduce dose by 25% if WBC drops to 5,000-7,000 cells/mcL. Discontinue if WBC < 5,000 cells/mcL until resolved.
- Liver function tests (ALT, AST, ALP, Bilirubin)
- Serum amylase/lipase (if pancreatitis is suspected)
- Clinical efficacy and signs of secondary infection
จลนศาสตร์ของยา
การดูดซึม
Poorly absorbed from the gastrointestinal tract.
การกระจายตัว
Rapidly taken up by lymphocytes and erythrocytes. Distributed into milk.
การเผาผลาญ
Rapidly metabolized to mercaptopurine (6-MP). Mercaptopurine is further metabolized to several other compounds via pathways including thiopurine methyltransferase (TPMT). Cats have naturally low TPMT activity, making them highly susceptible to toxicity.
การขับออก
Metabolites are excreted primarily by the kidneys. Only minimal amounts of azathioprine or mercaptopurine are excreted unchanged.
การใช้ยาเกินขนาด
There is limited specific information regarding acute overdose of azathioprine in veterinary patients.
- Decontamination: If ingestion was recent, use standard protocols to empty the GI tract (emesis induction, activated charcoal).
- Treatment: Provide aggressive supportive care. Monitor hematologic parameters closely for delayed bone marrow suppression.
- Consultation: Contact an animal poison control center for the most up-to-date guidance.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Tablets
- Injection (powder for reconstitution)
- Compounded oral suspension
ยามนุษย์
- Azathioprine Tablets: 50 mg, 75 mg & 100 mg (Azasan®, Imuran®, generic)
- Azathioprine Sodium Injection: 100 mg (as sodium)/vial in 20 mL vials (generic)
สถานะการอนุมัติ
POM (Prescription Only Medicine). Handled under cascade using human formulations.
POM-V / POM. Handled under the prescribing cascade.
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Tablets should be stored at room temperature in well-closed containers and protected from light. Sodium powder for injection should be stored at room temperature and protected from light; after reconstitution, it must be used within 24 hours as it contains no preservatives. Compounded oral suspensions have optimal stability between pH 5.5 and 6.5 and should be protected from light.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
ข้อมูลสำคัญสำหรับเจ้าของสัตว์เลี้ยง:
- ความอดทนเป็นสิ่งสำคัญ: ยานี้ต้องใช้เวลาในการออกฤทธิ์ อาจใช้เวลา หลายสัปดาห์ กว่าจะเห็นอาการของสัตว์เลี้ยงดีขึ้น ห้ามหยุดยาเองโดยไม่ปรึกษาสัตวแพทย์
- ความปลอดภัยและการจัดการ: Azathioprine เป็นยาที่มีฤทธิ์แรงซึ่งอาจส่งผลต่อ DNA ของมนุษย์ได้ ควรล้างมือให้สะอาด หลังจากสัมผัสยา หากคุณกำลังตั้งครรภ์ พยายามตั้งครรภ์ หรือให้นมบุตร ห้ามสัมผัสยานี้ หรือควรสวมถุงมือป้องกันหากจำเป็นต้องสัมผัส
- เฝ้าระวังผลข้างเคียง: เนื่องจากยานี้กดระบบภูมิคุ้มกันและอาจส่งผลต่อไขกระดูก สัตว์เลี้ยงของคุณจึงมีความเสี่ยงสูงขึ้นต่อการติดเชื้อและภาวะเลือดออกผิดปกติ
- เมื่อใดที่ควรติดต่อสัตวแพทย์: ติดต่อสัตวแพทย์ทันทีหากสัตว์เลี้ยงของคุณแสดงอาการ เลือดออกผิดปกติ, รอยช้ำโดยไม่ทราบสาเหตุ, เหงือกซีด, มีไข้, เบื่ออาหาร, อาเจียน, ท้องเสีย หรือซึม
- การติดตามผลอย่างเคร่งครัด: สัตว์เลี้ยงของคุณจำเป็นต้องได้รับการตรวจเลือดบ่อยครั้ง (โดยเฉพาะในช่วงสองสามเดือนแรก) เพื่อให้แน่ใจว่ายาไม่ส่งผลเสียต่อไขกระดูกหรือตับ โปรดมาตามนัดหมายเพื่อตรวจติดตามอาการทุกครั้ง
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต