โคลมิพรามีน (Clomipramine)
Clomipramine
Clomipramine HCl
ชื่ออื่นๆ: Clomicalm · Anafranil · clomipramini hydrochloridum · G-34586 · monochlorimipramine hydrochloride · Clofranil · Clopram · Clopress · Equinorm · Hydiphen · Maronil · Novo-Clopamine · Placil · Tranquax · Zoiral · Clomipraminum · Clomipramine hydrochloride
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Label directions (Clomicalm) | 2-4 mg/kg | PO | once daily or divided twice daily | — | 🌎 NA |
| Behavioral disorders | 3 mg/kg | PO | q12h | — | 🌎 NA |
| Male dimorphic behaviors, fearful/fear aggression, noise phobias, obsessive/compulsive behaviors | 1 mg/kg PO every 12 hours for 2 weeks; then 2 mg/kg PO q12h for 2 weeks, then 3 mg/kg PO q12h for 4 weeks and maintain | PO | q12h | Maintain after 8 weeks | 🌎 NA |
| Adjunctive treatment of storm phobia | Clomipramine 2 mg/kg PO q12h for 3 months, then 1 mg/kg PO q12h, then 0.5 mg/kg PO q12h for 2 weeks | PO | q12h | 3.5 months | 🌎 NA |
| Separation-related disorders, anxiety, compulsive behaviors, noise fears, cataplexy | 1-2 mg/kg | PO | q12h | Long-term (e.g., 3 months for cataplexy) | 🌍 EU |
- Behavioral disorders: start at a low dose (e.g., 1 mg/kg for 2 weeks, then 2 mg/kg for 2 weeks, then 3 mg/kg)
- Male dimorphic behaviors, fearful/fear aggression, noise phobias, obsessive/compulsive behaviors: May take 4-6 weeks to see apparent improvement.
- Adjunctive treatment of storm phobia: Used with alprazolam (0.02 mg/kg PO as needed 1 hour before anticipated storms and q4h as needed) and behavior modification
- Separation-related disorders, anxiety, compulsive behaviors, noise fears, cataplexy: Licensed for use in association with a behaviour modification plan for separation-related disorders.
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Urine marking/spraying; inter-cat aggression; redirected aggression; compulsive grooming/wool sucking | 0.5 mg/kg | PO | once daily | — | 🌎 NA |
| Behavioral disorders | 0.3-0.5 mg/kg | PO | q24h | — | 🌎 NA |
| Behavioral disorders | 0.5-1 mg/kg | PO | once daily | — | 🌎 NA |
| Urine marking | 0.3-0.5 mg/kg PO q24h (2.5-5 mg per cat q24h) | PO | q24h | — | 🌎 NA |
| Anxiety-related disorders, compulsive behaviours, urine spraying | 0.25-1 mg/kg | PO | q24h | — | 🌍 EU |
- Anxiety-related disorders, compulsive behaviours, urine spraying: Monitor for urinary retention.
นก
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Adjunctive treatment of feather picking | 0.5-9 mg/kg | PO | q12-24h | — | 🌎 NA |
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
โคลมิพรามีนเป็น ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCA) ที่ใช้เป็นหลักในเวชศาสตร์พฤติกรรมสัตว์
- สุนัข: ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษา โรคย้ำคิดย้ำทำ (obsessive-compulsive disorders) (พฤติกรรมซ้ำๆ ที่เป็นพิธีกรรม) และภาวะวิตกกังวลจากการแยกจากเจ้าของ นอกจากนี้ยังมีการใช้แบบ off-label สำหรับภาวะก้าวร้าวจากการต้องการเป็นจ่าฝูงและภาวะกลัวเสียงดัง
- แมว: ใช้แบบ off-label สำหรับปัญหาพฤติกรรม เช่น การฉี่ไม่เป็นที่ การเลียขนจนผิดปกติ (psychogenic alopecia) และการเลียขนแบบย้ำคิดย้ำทำ
- นก: ใช้เพื่อรักษาพฤติกรรมการถอนขนตัวเอง
เกร็ดทางคลินิก: เช่นเดียวกับยา TCA และ SSRI ส่วนใหญ่ โคลมิพรามีนต้องใช้ระยะเวลาในการรักษานาน (มักใช้เวลา 4-8 สัปดาห์) กว่าจะเห็นผลการรักษาที่ชัดเจนที่สุด ควรใช้ยานี้เป็นส่วนเสริมควบคู่ไปกับ แผนการปรับเปลี่ยนพฤติกรรม ที่ครอบคลุม แทนที่จะใช้เป็นวิธีรักษาเพียงอย่างเดียว
กลไกการออกฤทธิ์
The exact mechanism of action of tricyclic antidepressants involves the blockade of monoamine reuptake in the central nervous system.
- Primary Action: Clomipramine predominantly inhibits the presynaptic reuptake of serotonin (5-HT) via the serotonin transporter (SERT) → increasing synaptic serotonin concentrations.
- Active Metabolite: Its primary active metabolite, desmethylclomipramine, primarily inhibits the reuptake of norepinephrine (NE) via the norepinephrine transporter (NET).
- Receptor Downregulation: The chronic elevation of these neurotransmitters leads to the gradual down-regulation of post-synaptic receptors, which correlates with the delayed onset of clinical behavioral effects (taking several weeks).
- Off-target Effects: TCAs also exhibit antagonism at muscarinic (cholinergic), histamine (H1), and alpha-1 adrenergic receptors, which are responsible for many of their adverse effects (e.g., dry mouth, sedation, hypotension).
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Prior hypersensitivity to clomipramine or other tricyclic antidepressants
- Concomitant use with monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) within 14 days
- Concurrent ingestion of aged cheeses (high tyramine content)
- Known sensitivity to tricyclic antidepressants (TCAs) or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)
- Concurrent use of Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs) or within 2 weeks of their use
- Male breeding animals (due to risk of testicular hypoplasia)
ผลข้างเคียง
- Emesis
- Diarrhea
- Sedation, lethargy, and depression
- Anticholinergic effects (dry mouth, tachycardia, urinary retention)
- Elevation of liver enzymes
- Pancreatitis (rarely reported in dogs)
- Birds: Ataxia, drowsiness, regurgitation
- Sporadic vomiting
- Changes in appetite
- Urinary retention (especially in cats)
- Testicular hypoplasia (in male breeding animals)
ข้อควรระวัง
Seizure Warning: TCAs may lower the seizure threshold. Use with extreme caution in animals with preexisting seizure disorders.
- Anticholinergic Risks: Use cautiously in patients with decreased GI motility, urinary retention, cardiac rhythm disturbances, or increased intraocular pressure.
- Hepatic Function: May cause hepatic abnormalities. Baseline and annual monitoring of liver enzymes is recommended for long-term use.
- Thyroid Disease: Use cautiously in hyperthyroid patients or those on thyroid supplementation due to increased risk of cardiac arrhythmias.
- Reproductive Safety: Not a known teratogen, but high doses have demonstrated testicular atrophy. The manufacturer warns against use in breeding male dogs. FDA Category C for human pregnancy.
- Species Sensitivity: Cats may be more sensitive to adverse effects (sedation, anticholinergic signs) due to slower elimination of the desmethyl metabolite.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
Additive anticholinergic effects; use cautiously
Risk of extrapyramidal side effects (reported in a macaw)
May inhibit tricyclic antidepressant metabolism and increase the risk of toxicity
Increased risk for prolonged QT interval
May cause increased blood pressure
Additive CNS depression; use cautiously
Increased risk for serotonin syndrome
Increased risk for QTc interval prolongation and tricyclic adverse effects
May decrease tricyclic blood levels
Increased risk for serotonin syndrome
May increase the risk of cardiac effects (arrhythmias, hypertension, hyperpyrexia)
Concomitant use is generally contraindicated due to high risk of fatal serotonin syndrome
Risk of fatal serotonin syndrome; do not use concurrently or within 2 weeks of each other
Potentiation of anticholinergic effects (e.g., dry mouth, tachycardia, urinary retention)
Potentiation of CNS depressant effects
Potentiation of CNS depressant effects (though noted as safe to use together with care)
Potentiation of sympathomimetic cardiovascular effects
Potentiation of anticoagulant effects
Increased plasma levels of the antiepileptic drug
Increased plasma levels of the antiepileptic drug
Increased risk of serotonin syndrome; use only in exceptional cases with careful monitoring
High risk of fatal serotonin syndrome. Do not use within 2 weeks of each other.
Increased risk of serotonin syndrome. Use with trazodone only in exceptional cases with careful monitoring.
May potentiate anticholinergic effects.
May potentiate CNS depressant effects.
May potentiate sympathomimetic effects.
Plasma levels of the antiepileptic drugs may be increased by co-administration.
การเฝ้าระวัง
- Clinical efficacy (behavioral improvement)
- Baseline and annual liver function tests
- EKG (especially in patients with cardiac risks or hyperthyroidism)
- Clinical efficacy (reduction in anxiety/compulsive behaviors)
- Signs of serotonin syndrome (agitation, tremors, hyperthermia, tachycardia) if used with other serotonergic drugs
- Urinary output and frequency, particularly in cats
- Appetite and gastrointestinal tolerance
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Dogs: Rapidly converted in the liver to active metabolite desmethylclomipramine. Food decreases AUC for the parent compound by ~25% but not the metabolite. Cats: Oral bioavailability averages 90%. Humans: Well absorbed but substantial first-pass effect reduces systemic bioavailability to ~50%.
การกระจายตัว
Highly lipophilic and widely distributed throughout the body (Vd = 17 L/kg). Highly bound to plasma proteins (96%). Crosses the placenta, maternal milk, and the blood-brain barrier.
การเผาผลาญ
Metabolized principally in the liver to several metabolites, including the active desmethylclomipramine. Cats metabolize clomipramine more slowly than dogs (male cats slower than females).
การขับออก
About two-thirds of metabolites are eliminated in the urine and the rest in the feces.
การใช้ยาเกินขนาด
Clomipramine has a narrow margin of safety. Significant clinical signs can be seen at or slightly above the therapeutic range (2-3 mg/kg).
- Lethal Dose: In dogs, lethal doses are approximately 50-100 mg/kg/day PO (12.5-25X recommended dose).
- Clinical Signs (Dogs): Lethargy, tachycardia, ataxia, depression, vocalization, and vomiting.
- Clinical Signs (Cats): Lethargy, mydriasis, tachypnea, ataxia, depression, and tachycardia.
- Severe Toxicity: Overdosage with TCAs can be life-threatening, leading to severe arrhythmias, seizures, and cardiorespiratory collapse.
Action: Because toxicities and therapies are complicated and controversial, contact an animal poison control center immediately in any potential overdose situation.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Oral tablets
- Oral capsules
- 5 mg tablet
- 20 mg tablet
- 80 mg tablet
ยาสัตวแพทย์
- Clomipramine HCl Oral Tablets: 5 mg, 20 mg, 40 mg, & 80 mg (Clomicalm®)
- Clomicalm 5 mg tablets
- Clomicalm 20 mg tablets
- Clomicalm 80 mg tablets
ยามนุษย์
- Clomipramine Oral Capsules: 25 mg, 50 mg, & 75 mg (Anafranil®)
- Anafranil 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg capsules/tablets
สถานะการอนุมัติ
Licensed for separation-related disorders in dogs.
POM-V classification.
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Veterinary tablets should be stored in a dry place at controlled room temperature (15-30°C) in the original closed container. Human capsules should be stored at <30°C in tight containers and protected from moisture.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
- ความอดทนเป็นสิ่งสำคัญ: ยานี้อาจต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ (มักใช้เวลา 4-8 สัปดาห์) กว่าจะเห็นผลลัพธ์ที่ดีขึ้นต่อพฤติกรรมของสัตว์เลี้ยง
- การฝึกฝน: โดยทั่วไปยาจะมีประสิทธิภาพสูงสุดเมื่อใช้ร่วมกับแผนการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมที่แนะนำโดยสัตวแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญด้านพฤติกรรมสัตว์
- การให้ยา: สามารถให้พร้อมอาหารหรือตอนท้องว่างก็ได้ หากสัตว์เลี้ยงอาเจียนหลังจากได้รับยา ให้ลองให้ยาพร้อมกับมื้ออาหาร
- ห้ามหยุดยาโดยกะทันหัน: ห้ามหยุดการรักษาทันทีโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากสัตวแพทย์ เนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการถอนยาหรือพฤติกรรมกลับมาเป็นซ้ำได้
- คำเตือนเรื่องความเป็นพิษ: เก็บยานี้ให้พ้นมือสัตว์เลี้ยงและเด็กอย่างเคร่งครัด การได้รับยาเกินขนาดอาจเป็นพิษร้ายแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต