Cyclophosphamide
N,N-bis(2-chloroethyl)-1,3,2-oxazaphosphinan-2-amine 2-oxide
ชื่ออื่นๆ: Cytoxan · Neosar · Procytox · Endoxana · CPM · CTX · B-518 · ciclofosfamida · cyclophosphamidum · cyclophosphanum · NSC-26271 · WR-138719 · Cytophosphane
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| To inhibit local recurrence in dogs with incompletely resected soft tissue sarcomas | 10 mg/m2 PO once daily with piroxicam at 0.3 mg/kg PO once daily | PO | q24h | Continuous (metronomic) | 🌎 NA |
| Antineoplastic | 50 mg/m2 PO 4 days/week OR 250 mg/m2 PO once every 3 weeks OR 100-300 mg/m2 IV weekly | PO/IV | Varies | Protocol dependent | 🌎 NA |
| Immunosuppressant (IMHA/ITP) | 50 mg/m2 PO every 2nd day | PO | q48h | Adjust to manage side effects | 🌎 NA |
| Immunosuppressant (IMHA pulse therapy) | 50 mg/m2 PO daily for 4 days on, 3 days off | PO | Pulse | Ongoing | 🌎 NA |
| Polyarthritis | 1.5 mg/kg (>30 kg), 2 mg/kg (15-30 kg), 2.5 mg/kg (<15 kg) PO daily on 4 consecutive days each week | PO | 4 days/week | 2-4 months (max 4 months) | 🌎 NA |
| Glomerulonephritis | 2.2 mg/kg PO q24h for 4 days, discontinue for 3 days and then repeat | PO | Pulse | Ongoing | 🌎 NA |
| Lymphoma (COP low dose protocol - Induction) | 50 mg/m2 | PO | alternate days OR first 4 days of each week | First 2 months | 🌍 EU |
| Lymphoma (COP low dose protocol - Maintenance after 2 months) | 50 mg/m2 | PO | alternate days OR first 4 days of each second week | Months 2 to 6 | 🌍 EU |
| Lymphoma (COP low dose protocol - Maintenance after 6 months) | 50 mg/m2 | PO | q48h (one week in three) OR first 4 days of each third week | Months 6 to 12 | 🌍 EU |
- To inhibit local recurrence in dogs with incompletely resected soft tissue sarcomas: If unacceptable adverse effects develop, increase interval to every other day.
- Antineoplastic: Consult veterinary oncologist.
- Immunosuppressant (IMHA/ITP): Used with glucocorticoids.
- Immunosuppressant (IMHA pulse therapy): Alternatively 50 mg/m2 PO every other day.
- Polyarthritis: Given with prednisolone.
- Lymphoma (COP low dose protocol - Induction): Co-administer with 1 mg/kg furosemide q12h on treatment days to reduce cystitis risk.
- Lymphoma (COP low dose protocol - Maintenance after 2 months): Alternate-week therapy.
- Lymphoma (COP low dose protocol - Maintenance after 6 months): Stop and monitor for relapse after 12 months.
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Immunosuppressant (ITP or IMHA) | 50 mg/m2 PO every 2nd day | PO | q48h | Ongoing | 🌎 NA |
| To slow progression of FIP | 2-4 mg/kg PO four times a week | PO | 4 times/week | Ongoing | 🌎 NA |
- Immunosuppressant (ITP or IMHA): Author prefers cyclosporine or chlorambucil in cats.
สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมขนาดเล็ก
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Antineoplastic (lymphoma) in rabbits | 50 mg/m2 PO daily for 3 days each week OR 100-200 mg/m2 IV every 7 days | PO/IV | Varies | Protocol dependent | 🌎 NA |
- Antineoplastic (lymphoma) in rabbits: Consider fully implantable vascular access device for IV.
ม้า
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Neoplastic diseases | 200 mg/m2 (usually 1 gram per horse per dose) IV every 1-2 weeks | IV | q1-2 weeks | Protocol dependent | 🌎 NA |
- Neoplastic diseases: Consult veterinary oncologist.
แกะ
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Chemical shearing agent | Historical use | PO/IV | Single | Single | 🌎 NA |
- Chemical shearing agent: Historical use only.
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
Cyclophosphamide เป็นยาต้านมะเร็งและยากดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพสูง ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในทางสัตวแพทย์สำหรับสุนัขและแมว
- การใช้เพื่อต้านมะเร็ง: ใช้ในโปรโตคอลการรักษาแบบผสมผสานสำหรับโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง (lymphomas), มะเร็งเม็ดเลือดขาว (leukemias), มะเร็งเยื่อบุผิว (carcinomas) และมะเร็งเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (sarcomas) นอกจากนี้ยังมีการใช้แบบ metronomic (ให้ยาต่อเนื่องในขนาดต่ำ) เพื่อป้องกันการกลับมาเป็นซ้ำของ sarcoma
- การใช้เพื่อกดภูมิคุ้มกัน: ใช้สำหรับโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่รุนแรง เช่น โรคลูปัส (SLE), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกัน (ITP), ภาวะโลหิตจางจากภูมิคุ้มกันทำลายเม็ดเลือดแดง (IMHA) และโรคเพมฟิกัส (pemphigus)
เกร็ดความรู้ทางคลินิก: Cyclophosphamide ออกฤทธิ์โดยไม่จำเพาะเจาะจงต่อระยะของวัฏจักรเซลล์ เนื่องจากเป็นยาในรูปแบบ prodrug ที่ต้องอาศัยการกระตุ้นที่ตับ จึงไม่ทำให้เกิดการระคายเคืองต่อเนื้อเยื่อ (non-vesicant) และสามารถให้ทางหลอดเลือดดำส่วนปลายได้อย่างปลอดภัย ซึ่งแตกต่างจากยาเคมีบำบัดชนิดอื่นหลายชนิด
กลไกการออกฤทธิ์
Cyclophosphamide is a prodrug that is metabolized in the liver by cytochrome P450 enzymes into active metabolites, primarily phosphoramide mustard and acrolein.
Phosphoramide mustard → acts as an alkylating agent → forms cross-links within and between DNA strands → interferes with DNA replication and RNA transcription → triggers apoptosis and cell death.
Acrolein is a toxic byproduct that concentrates in the urinary bladder and is responsible for sterile hemorrhagic cystitis. The drug also profoundly suppresses B-cell and T-cell function, leading to its immunosuppressive effects.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Prior anaphylactic reactions to the drug
- Severe pre-existing myelosuppression (leukopenia, thrombocytopenia)
- Active infections where immunosuppression may be dangerous
- No specific contraindications available in the monograph, but clinically contraindicated in patients with severe pre-existing myelosuppression or active haemorrhagic cystitis.
- Pre-existing severe myelosuppression
ผลข้างเคียง
- Myelosuppression (leukopenia, thrombocytopenia, anemia)
- Gastroenterocolitis (anorexia, nausea, vomiting, diarrhea)
- Sterile hemorrhagic cystitis (induced by acrolein metabolite)
- Alopecia (especially in continuously growing coats like Poodles and Old English Sheepdogs)
- Pulmonary infiltrates and fibrosis
- Hyponatremia
- Secondary leukemia
- Myelosuppression (nadir usually 5-14 days post-therapy)
- Sterile haemorrhagic cystitis (caused by acrolein metabolite)
- Bladder fibrosis
- Transitional cell carcinoma (secondary to chronic cystitis)
- Diarrhoea
- Hepatotoxicity
- Nephrotoxicity
- Reduction in hair growth rate / Alopecia
- Gastrointestinal toxicity
ข้อควรระวัง
WARNING: Cyclophosphamide is potentially teratogenic and embryotoxic. Safe use in pregnancy is not established.
- Hemorrhagic Cystitis: Up to 30% of dogs on long-term therapy may develop sterile hemorrhagic cystitis. Encourage frequent urination and water intake. Co-administration of furosemide may reduce risk.
- Myelosuppression: Monitor CBC closely. Delay doses if severe leukopenia or thrombocytopenia occurs.
- Handling: Cytotoxic precautions must be taken. Do not split or crush tablets. Avoid direct contact with urine or feces of treated animals.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
May increase the myelosuppression caused by cyclophosphamide
Potentiation of cardiotoxicity may occur
May inhibit cyclophosphamide metabolism
May increase the rate of metabolism to active metabolites, increasing toxicity risk
May increase the myelosuppression caused by cyclophosphamide
Metabolism may be slowed, prolonging effects due to decreased pseudocholinesterases
Absorption of orally administered digoxin may be decreased (may occur several days after dosing)
Increase cyclophosphamide toxicity due to increased rate of conversion to metabolites
Reduce cyclophosphamide efficacy
Reduce cyclophosphamide efficacy
Insulin requirements are altered by concurrent cyclophosphamide
Inhibits hepatic cytochrome P450 enzyme pathway, potentially altering the metabolism and increasing toxicity of chemotherapeutics.
การเฝ้าระวัง
- Efficacy (tumor response or remission of immune-mediated disease)
- Complete Blood Count (CBC) regularly for myelosuppression (nadir typically 7-14 days)
- Urinalysis regularly for signs of sterile hemorrhagic cystitis (hematuria)
- Uric acid levels (blood and urine)
- White Blood Cell (WBC) count (regular monitoring recommended due to myelosuppression)
- Urinalysis (monitor for haematuria indicating sterile haemorrhagic cystitis)
- Renal and hepatic function panels
- Free-catch urine by dipstick prior to and each week of treatment
- Haematology
- Biochemistry (prior to first treatment and minimum every 6 months)
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Well absorbed after oral administration with peak levels occurring about 1 hour after dosing.
การกระจายตัว
Distributed throughout the body, including CSF (subtherapeutic levels). Minimally protein bound. Distributes into milk and crosses the placenta.
การเผาผลาญ
Metabolized in the liver to several active and inactive metabolites (including phosphoramide mustard and acrolein).
การขับออก
Majority of the drug is excreted as metabolites and unchanged drug in the urine.
การใช้ยาเกินขนาด
Limited information on acute overdoses. The lethal dose in dogs is reported as 40 mg/kg IV.
If an oral overdose occurs, perform gut emptying (emesis/lavage) if indicated and hospitalize the animal for aggressive supportive care, including IV fluids to flush the bladder and prevent hemorrhagic cystitis.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Oral tablets
- Powder for injection
- Compounded oral elixir/suspension
- Injectable: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg powder for reconstitution
- Oral: 50 mg tablets
ยามนุษย์
- Cyclophosphamide Tablets: 25 mg & 50 mg
- Cyclophosphamide Powder for Solution for Injection: 500 mg, 1 g and 2 g
- Endoxana 50 mg tablets
- Endoxana 100 mg, 200 mg, 500 mg, 1000 mg powder for reconstitution
สถานะการอนุมัติ
Often requires compounding by specialized pharmacies (e.g., ChemoPet) for accurate veterinary dosing.
Often requires compounding by specialized pharmacies (e.g., ChemoPet) for accurate veterinary dosing.
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Store tablets and powder for injection at <25°C (brief excursions up to 30°C permitted). Store tablets in tight containers. Reconstituted injection is stable for 24 hours at room temperature or 6 days refrigerated. Compounded oral elixir is stable for 14 days refrigerated.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
คำเตือนด้านความปลอดภัยที่สำคัญ: ยานี้เป็นยาเคมีบำบัดที่มีฤทธิ์รุนแรง โปรดปฏิบัติตามคำแนะนำในการจัดการยาอย่างเคร่งครัด
- การจัดการยา: ห้ามหักหรือบดเม็ดยา ล้างมือให้สะอาดทุกครั้งหลังสัมผัสยา หลีกเลี่ยงการสัมผัสโดยตรงกับปัสสาวะ อุจจาระ หรืออาเจียนของสัตว์เลี้ยงในระหว่างที่ได้รับยานี้
- การปัสสาวะ: พาสุนัขไปเดินเล่นบ่อยๆ เพื่อกระตุ้นการปัสสาวะ โดยเฉพาะในช่วงเช้า เพื่อช่วยป้องกันการระคายเคืองต่อกระเพาะปัสสาวะ
- เมื่อใดที่ควรติดต่อสัตวแพทย์: ติดต่อสัตวแพทย์ทันทีหากพบปัสสาวะเป็นเลือด, เบ่งปัสสาวะ, มีเลือดออกผิดปกติ, รอยช้ำ, ซึมอย่างรุนแรง, อาเจียน หรือท้องเสีย
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต