Isosorbide Dinitrate / Isosorbide Mononitrate
1,4:3,6-dianhydro-D-glucitol 2,5-dinitrate / 1,4:3,6-dianhydro-D-glucitol 5-nitrate
ชื่ออื่นๆ: Isordil · Ismo · Imdur · Isochron · Dilatrate-SR · Monoket · Titradose · ISDN · EV-151 · sorbide nitrate · AHR-4698 · BM-22145 · IS5-MN · isosorbide-5-mononitrate
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Refractory heart failure or in combination with hydralazine or amlodipine in patients unable to tolerate ACE inhibitors | Isosorbide dinitrate at 0.5-2 mg/kg PO twice daily OR isosorbide mononitrate at 0.25-2 mg/kg PO twice daily | PO | twice daily | — | 🌎 NA |
- Refractory heart failure or in combination with hydralazine or amlodipine in patients unable to tolerate ACE inhibitors: Efficacy is unknown. It is unknown if nitrate-free periods are required to prevent nitrate tolerance.
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Adjunctive treatment of heart failure associated with thyroid storm | Isosorbide dinitrate at 0.5-2 mg/kg PO q8-12h | PO | q8-12h | — | 🌎 NA |
| Refractory heart failure or in combination with hydralazine or amlodipine in patients unable to tolerate ACE inhibitors | Isosorbide dinitrate at 0.5-2 mg/kg PO twice daily OR isosorbide mononitrate at 0.25-2 mg/kg PO twice daily | PO | twice daily | — | 🌎 NA |
- Adjunctive treatment of heart failure associated with thyroid storm: Start at lowest level and titrate upward.
- Refractory heart failure or in combination with hydralazine or amlodipine in patients unable to tolerate ACE inhibitors: Efficacy is unknown.
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
Isosorbide dinitrate (ISDN) และ isosorbide mononitrate (ISMN) เป็นยาในกลุ่ม organic nitrates ที่มีฤทธิ์เป็น venodilators ที่รุนแรง โดยมีวัตถุประสงค์หลักเพื่อลด cardiac preload
- การใช้ในทางสัตวแพทย์: แม้จะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในเวชศาสตร์มนุษย์สำหรับโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF) แต่ประสบการณ์ทางคลินิกและหลักฐานยืนยันประสิทธิภาพในสัตว์เล็กยังมีจำกัด ยานี้มักถูกนำมาใช้เป็นยาเสริมสำหรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวที่ดื้อต่อการรักษา หรือในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อยาในกลุ่ม ACE inhibitors ได้
- ข้อควรระวังทางเภสัชวิทยา: สุนัขดูเหมือนจะต้องการปริมาณยา isosorbide ที่สูงกว่ามนุษย์อย่างมีนัยสำคัญเพื่อให้ได้ผลทางโลหิตพลศาสตร์ที่ต้องการ
- เกร็ดทางคลินิก: เช่นเดียวกับ organic nitrates ชนิดอื่น (เช่น nitroglycerin) การใช้ isosorbide nitrates อย่างต่อเนื่องอาจนำไปสู่ภาวะ nitrate tolerance (tachyphylaxis) ซึ่งฤทธิ์ในการขยายหลอดเลือดจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ในเวชศาสตร์มนุษย์จำเป็นต้องมีช่วงเวลาที่ "ปลอดไนเตรต" (โดยปกติคือ 10-12 ชั่วโมงต่อวัน) เพื่อคงประสิทธิภาพของยาไว้ แม้ว่าความจำเป็นที่แน่นอนสำหรับผู้ป่วยทางสัตวแพทย์จะยังไม่ทราบแน่ชัด
กลไกการออกฤทธิ์
Organic nitrates act as prodrugs that donate nitric oxide (NO) to vascular smooth muscle, leading to profound vasodilation (predominantly venous, with some arterial effects at higher doses).
Mechanism Pathway: Organic Nitrate → converted to free radical Nitric Oxide (NO) → activates soluble guanylate cyclase (sGC) → increases intracellular cyclic GMP (cGMP) → activates Protein Kinase G (PKG) → decreases intracellular calcium and dephosphorylates myosin light chain → Vascular Smooth Muscle Relaxation.
- Hemodynamic Effects: By dilating the venous capacitance vessels, nitrates significantly decrease venous return to the heart (reduced preload), which lowers ventricular filling pressures and helps alleviate pulmonary edema in CHF.
- Additional Effects: Nitrates functionally antagonize acetylcholine, norepinephrine, and histamine. They also relax non-vascular smooth muscle, including biliary, bronchial, gastrointestinal, ureteral, and uterine tissues.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Cardiogenic or hypovolemic shock
- Severe hypotension
- Hypovolemia
- Use as a sole agent for treating heart failure
- Concurrent use with selective phosphodiesterase inhibitors (e.g., sildenafil)
ผลข้างเคียง
- Postural hypotension
- Reflex tachycardia
- Lethargy or weakness (secondary to hypotension)
- Gastrointestinal upset
- Restlessness
- Headache (well-documented in humans, difficult to assess in animals)
- Hypersensitivity reactions (rare)
ข้อควรระวัง
Hemodynamic Warning: Use with extreme caution in patients with low blood pressure or uncorrected hypovolemia.
- Nitrate Tolerance: Continuous exposure may lead to tolerance. Consider dosing strategies that allow for a nitrate-free interval if chronic use is intended.
- Laboratory Interference: Serum cholesterol levels may be falsely decreased by nitrates when using the Zlatkis-Zak color reaction method.
- Pregnancy: FDA Category C. Use only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
Possible additive hypotensive effects; monitor blood pressure closely.
Possible additive hypotensive effects due to alpha-adrenergic blockade.
Concurrent use with sildenafil can cause profound, life-threatening hypotension and is strictly contraindicated. Use with pimobendan (a PDE3 inhibitor) is common in vet med but requires monitoring for excessive vasodilation.
การเฝ้าระวัง
- Clinical efficacy (improvement in respiratory rate/effort, resolution of pulmonary edema)
- Systemic blood pressure (monitor for hypotension)
- Heart rate (monitor for reflex tachycardia)
- Renal values and electrolytes (if used concurrently with diuretics and ACE inhibitors)
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Dogs: Isosorbide mononitrate oral bioavailability is approximately 70%. Oral doses >2 mg/kg yield peak plasma levels >100 ng/mL (believed to be the minimum required for hemodynamic effects). Humans: Both ISDN and ISMN are well absorbed orally; food may delay the rate but not the extent of absorption.
การกระจายตัว
Widely distributed. Hemodynamic effects require minimum serum concentrations of approximately 100 ng/mL, though some canine studies showed no hemodynamic changes even at much higher peak levels.
การเผาผลาญ
Isosorbide dinitrate undergoes extensive first-pass hepatic metabolism primarily to isosorbide mononitrate. Isosorbide mononitrate is metabolized primarily in the liver but does not undergo first-pass metabolism.
การขับออก
Metabolites do not appear to have pharmacologic activity and are principally excreted in the urine.
การใช้ยาเกินขนาด
Toxicity Profile: Isosorbide mononitrate caused significant lethality in rats and mice at massive dosages (2000 mg/kg and 3000 mg/kg, respectively).
Clinical Signs of Overdose:
- Profound venous pooling
- Decreased cardiac output
- Severe hypotension
- Reflex tachycardia
- Collapse or syncope
Treatment:
- Treatment is primarily supportive.
- Avoid Epinephrine: Drug therapies with agents such as epinephrine are NOT recommended as they may exacerbate the cardiovascular collapse.
- Fluid Therapy: Increasing central fluid volume may be useful to counteract venous pooling, but in patients with pre-existing congestive heart failure (CHF), IV fluids must be administered with extreme caution to avoid precipitating fulminant pulmonary edema.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Oral tablets
- Sublingual tablets
- Extended-release tablets
- Sustained-release capsules
ยามนุษย์
- Isosorbide Dinitrate Oral Tablets: 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, & 40 mg
- Isosorbide Dinitrate Sublingual Oral Tablets: 2.5 mg, & 5 mg
- Isosorbide Dinitrate Extended-Release Oral Tablets: 40 mg
- Isosorbide Dinitrate Sustained-Release Oral Capsules: 40 mg
- Isosorbide Mononitrate Tablets: 10 mg, & 20 mg
- Isosorbide Mononitrate Extended-Release Tablets: 30 mg, 60 mg, & 120 mg
สถานะการอนุมัติ
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇪🇺 EU · 🇬🇧 UK · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Isosorbide dinitrate and standard isosorbide mononitrate tablets should be stored in well-closed/tight containers below 40°C (preferably between 15°-30°C). Isosorbide mononitrate extended-release tablets should be stored between 2°-30°C. Heat and moisture accelerate the loss of potency.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
- ลักษณะการรักษา: ยานี้มีประสบการณ์การใช้ในทางสัตวแพทย์ค่อนข้างจำกัด โดยปกติจะสงวนไว้สำหรับภาวะหัวใจขั้นรุนแรงหรือภาวะที่รักษายาก
- การให้ยา: สามารถให้พร้อมอาหารหรือตอนท้องว่างก็ได้ โปรดปฏิบัติตามตารางการให้ยาของสัตวแพทย์อย่างเคร่งครัด เนื่องจากอาจจำเป็นต้องมีการกำหนดเวลาที่เฉพาะเจาะจงเพื่อป้องกันไม่ให้ร่างกายดื้อยา
- สิ่งที่ควรเฝ้าระวัง: เนื่องจากยานี้มีฤทธิ์ลดความดันโลหิต โปรดสังเกตอาการสัตว์เลี้ยงของคุณอย่างใกล้ชิด หากพบอาการอ่อนแรง ซึม เดินเซ หรือเป็นลม ให้ติดต่อสัตวแพทย์ทันที
- การเก็บรักษา: เก็บยาในภาชนะบรรจุเดิมและปิดให้สนิท หลีกเลี่ยงความร้อนและความชื้น เนื่องจากอาจทำให้ประสิทธิภาพของยาลดลง
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต