คีโตโคนาโซล
Ketoconazole
Ketoconazolum
ชื่ออื่นๆ: Nizoral · Fungiconazole · ketoconazolum · R-41400
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Coccidioidomycosis (systemic form) | 5-10 mg/kg PO twice daily | PO | q12h | Minimum of 3-6 months | 🌎 NA |
| Coccidioidomycosis (CNS form) | 15-20 mg/kg PO twice daily | PO | q12h | Minimum of 3-6 months | 🌎 NA |
| Coccidioidomycosis (bony lesions or relapses) | 5 mg/kg PO every other day | PO | q48h | Lifelong | 🌎 NA |
| Coccidioidomycosis | 10-30 mg/kg PO divided twice a day | PO | q12h | 6-12 months | 🌎 NA |
| Blastomycosis | 10 mg/kg PO twice daily (15-20 mg/kg PO twice daily if CNS involvement) | PO | q12h | At least 3 months | 🌎 NA |
| Blastomycosis | 20 mg/kg/day PO once daily or divided twice daily; 40 mg/kg divided twice daily for ocular or CNS involvement | PO | q24h or q12h | At least 2-3 months or until remission | 🌎 NA |
| Histoplasmosis | 10 mg/kg PO once a day or twice a day | PO | q24h or q12h | At least 3 months | 🌎 NA |
| Histoplasmosis | 10-20 mg/day PO once daily or divided twice daily | PO | q24h or q12h | At least 2-3 months or until remission | 🌎 NA |
| Aspergillosis | 20 mg/kg PO | PO | Not specified | At least 6 weeks | 🌎 NA |
| Nasal aspergillosis | 10 mg/kg PO once daily (q24h) or 5 mg/kg PO q12h | PO | q24h or q12h | Many weeks; continue 1 month beyond last detection | 🌎 NA |
| Cryptococcosis | 10 mg/kg PO once daily or divided twice daily | PO | q24h or q12h | Maintenance | 🌎 NA |
| Fungal myocarditis | 10 mg/kg PO three times daily | PO | q8h | — | 🌎 NA |
| Candidiasis | 10 mg/kg PO once daily (q24h) or 5 mg/kg PO q12h | PO | q24h or q12h | Many weeks; continue 1 month beyond last detection | 🌎 NA |
| Sporotrichosis | 15 mg/kg PO q12h | PO | q12h | Many weeks; continue 1 month beyond last detection | 🌎 NA |
| Malassezia dermatitis (severe) | 5 mg/kg PO once daily to 10 mg/kg twice daily | PO | q24h to q12h | Until clinical signs abate and no organisms seen | 🌎 NA |
| Malassezia dermatitis | 5-10 mg/kg PO twice a day | PO | q12h | 30 days | 🌎 NA |
| Malassezia dermatitis | 5-10 mg/kg PO daily for 10 days, then every other day for an additional 10 days | PO | q24h then q48h | 20 days | 🌎 NA |
| Malassezia dermatitis | 5 mg/kg twice daily for 21-30 days, may increase to 10 mg/kg PO twice daily if poor response | PO | q12h | 21-30 days | 🌎 NA |
| Malassezia dermatitis | 2.5-10 mg/kg PO once daily (q24h) for 7-14 days; once a good response is seen taper to every other day (q48h) | PO | q24h then q48h | Until complete remission | 🌎 NA |
| Hyperadrenocorticism | 5-10 mg/kg PO twice daily initially; may increase to 15 mg/kg PO twice daily | PO | q12h | Long-term | 🌎 NA |
| Hyperadrenocorticism | 5 mg/kg q12h for 5-7 days, increase to 10 mg/kg q12h for 10-14 days; many require 15-20 mg/kg q12h | PO | q12h | Long-term | 🌎 NA |
| Hyperadrenocorticism (palliative) | 15 mg/kg PO q12h | PO | q12h | Long-term | 🌎 NA |
| Reduce cyclosporine dosage | 5-10 mg/kg PO per day | PO | q24h | Concurrent with cyclosporine | 🌎 NA |
| Perianal fistula (with cyclosporine) | 7.5 mg/kg PO twice daily | PO | q12h | — | 🌎 NA |
| Atopic dermatitis (with cyclosporine) | 5 mg/kg/day | PO | q24h | — | 🌎 NA |
| IMHA (with cyclosporine) | 10 mg/kg/day | PO | q24h | — | 🌎 NA |
- Blastomycosis: Used with amphotericin B
- Blastomycosis: Used with amphotericin B
- Histoplasmosis: Treat at least 30 days after complete resolution. Maintenance 5 mg/kg PO every other day indefinitely if relapse.
- Histoplasmosis: Used with amphotericin B
- Aspergillosis: May require long-term/maintenance therapy
- Nasal aspergillosis: Itraconazole somewhat more effective
- Cryptococcosis: Used with amphotericin B
- Malassezia dermatitis: Often used with therapeutic shampoos
- Hyperadrenocorticism: Monitor with ACTH stimulation test
- Perianal fistula (with cyclosporine): Given with cyclosporine 0.5-0.75 mg PO twice daily
- Atopic dermatitis (with cyclosporine): Given with cyclosporine 2.5 mg/kg/day
- IMHA (with cyclosporine): Allows reduction of cyclosporine dose
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Coccidioidomycosis | 10-30 mg/kg PO divided twice a day | PO | q12h | 6-12 months | 🌎 NA |
| Coccidioidomycosis | 50 mg per cat PO once daily; or 25-75 mg per cat q12-48h | PO | q24h or q12-48h | 9-12 months on average | 🌎 NA |
| Blastomycosis | 10 mg/kg q12h PO | PO | q12h | At least 60 days | 🌎 NA |
| Cryptococcosis | 10 mg/kg twice daily | PO | q12h | — | 🌎 NA |
| Aspergillosis | 10 mg/kg PO q12h | PO | q12h | — | 🌎 NA |
| Dermatophytosis | 10 mg/kg PO once daily with an acidic meal | PO | q24h | Prolonged; 2 weeks beyond clinical cure and negative cultures | 🌎 NA |
| Sporotrichosis | 5-10 mg/kg PO q12-24h | PO | q12-24h | 2-4 months on average | 🌎 NA |
- Coccidioidomycosis: Use in cats is controversial
- Blastomycosis: Used with amphotericin B
- Cryptococcosis: Can produce anorexia and debility at this dosage
- Dermatophytosis: Reserved for when griseofulvin ineffective or not tolerated
สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมขนาดเล็ก
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible infections (Rabbits) | 10-40 mg/kg per day PO | PO | q24h | 14 days | 🌎 NA |
| Systemic mycoses/candidiasis (Hamsters, Gerbils, Mice, Rats, Guinea pigs, Chinchillas) | 10-40 mg/kg per day PO | PO | q24h | 14 days | 🌎 NA |
นก
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Severe refractory candidiasis in Psittacines | 5-10 mg/kg as a gavage twice daily | PO (gavage) | q12h | 14 days | 🌎 NA |
| Susceptible fungal infections (most species) | 200 mg/L | PO (water) | Continuous | 7-14 days | 🌎 NA |
| Susceptible fungal infections (most species) | 10-20 mg/kg | PO (feed) | Daily | 7-14 days | 🌎 NA |
| Susceptible fungal infections (Moluccan Cockatoos) | 20-30 mg/kg PO twice daily | PO | q12h | — | 🌎 NA |
| Susceptible fungal infections (Ratites) | 5-10 mg/kg PO once daily | PO | q24h | — | 🌎 NA |
- Severe refractory candidiasis in Psittacines: Dissolve in 0.2 mL 1 N HCl and add 0.8 mL water
- Susceptible fungal infections (most species): Dissolve in acid prior to adding to water
- Susceptible fungal infections (most species): Add to favorite food or mash
สัตว์เลื้อยคลาน
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible infections (most species) | 15-30 mg/kg PO once daily | PO | q24h | 2-4 weeks | 🌎 NA |
| Fungal shell diseases in turtles/tortoises | 25 mg/kg PO once a day | PO | q24h | 2-4 weeks | 🌎 NA |
ม้า
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Susceptible yeasts and Aspergillus spp | 5 mg/kg PO once daily | PO | q24h | — | 🌎 NA |
| Scopulariopsis pneumonia | 30 mg/kg q12h | NG tube | q12h | — | 🌎 NA |
- Susceptible yeasts and Aspergillus spp: Using commercial oral solution
- Scopulariopsis pneumonia: Administered via NG tube mixed with 0.2 Normal hydrochloric acid
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
คีโตโคนาโซลเป็นยาต้านเชื้อรากลุ่ม imidazole รุ่นแรก แม้ว่าปัจจุบันจะถูกแทนที่ด้วยยาในกลุ่ม triazole รุ่นใหม่ (เช่น อิทราโคนาโซลและฟลูโคนาโซล) เป็นส่วนใหญ่เนื่องจากมีโปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดีกว่าและประสิทธิภาพที่สูงกว่า แต่คีโตโคนาโซลยังคงเป็นทางเลือกที่คุ้มค่าในการรักษาโรคเชื้อราในระบบ (เช่น Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides และโรคผิวหนังจาก Malassezia)
เกร็ดความรู้ทางคลินิก: นอกเหนือจากคุณสมบัติในการต้านเชื้อราแล้ว คีโตโคนาโซลยังเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่มีประสิทธิภาพสูง คุณลักษณะเฉพาะนี้มักถูกนำมาใช้ในทางสัตวแพทย์นอกเหนือจากข้อบ่งใช้หลัก (off-label) ใน 2 วัตถุประสงค์หลัก:
- การลดปริมาณยา (Drug Sparing): เพื่อลดปริมาณยาที่จำเป็น (และลดค่าใช้จ่าย) ของยาที่มีราคาสูงอย่าง cyclosporine โดยการยับยั้งการเผาผลาญที่ตับ
- การรักษาทางต่อมไร้ท่อ: เป็นทางเลือกในการจัดการทางการแพทย์สำหรับ ภาวะฮอร์โมนคอร์ติซอลสูงในสุนัข (Cushing's disease) โดยการยับยั้งการสร้างสเตียรอยด์ที่ต่อมหมวกไตแบบผันกลับได้
หมายเหตุ: การใช้คีโตโคนาโซลในแมวนั้นเป็นที่ถกเถียงกันอย่างมากเนื่องจากมีอุบัติการณ์ของความเป็นพิษต่อระบบทางเดินอาหารและตับสูง สัตวแพทย์จำนวนมากจึงนิยมใช้อิทราโคนาโซลสำหรับผู้ป่วยแมวมากกว่า
กลไกการออกฤทธิ์
Antifungal Action: Ketoconazole inhibits lanosterol 14α-demethylase, a fungal cytochrome P450 enzyme → blocks the conversion of lanosterol to ergosterol → depletion of ergosterol in the fungal cell membrane → accumulation of toxic intermediate sterols → increased cellular membrane permeability and cell death. It is primarily fungistatic but can be fungicidal at high concentrations or prolonged exposures.
Endocrine/Metabolic Action: It reversibly inhibits mammalian cytochrome P450 enzymes (specifically CYP11A1 and CYP17) → blocks the synthesis of adrenal and gonadal steroids → decreases cortisol and testosterone production.
Immunomodulatory Action: Inhibits 5-lipooxygenase, providing mild anti-inflammatory effects, and suppresses T-lymphocyte proliferation.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Known hypersensitivity to ketoconazole
- Controversial/Contraindicated in cats (due to toxicity risks)
- Concurrent use with cisapride or ivermectin (in dogs)
- Hepatic insufficiency
- Pregnancy (due to possible teratogenic effects)
ผลข้างเคียง
- Anorexia (most common, especially in cats)
- Vomiting
- Diarrhea
- Hepatic toxicity (cholangiohepatitis, increased liver enzymes)
- Thrombocytopenia (rare)
- Reversible lightening of haircoat
- Transient suppression of gonadal and adrenal steroid synthesis
- Infertility in male dogs (reversible)
- Hepatotoxicity
- Alterations in hair-coat colour
- Thrombocytopenia (at high doses)
- Adrenal insufficiency (at high doses)
- Cataract development (in dogs)
- Teratogenic effects
ข้อควรระวัง
Use with caution in patients with hepatic disease or thrombocytopenia. Ketoconazole is a known teratogen and embryotoxin; weigh risks vs. benefits in pregnant animals. It may cause reversible infertility in male dogs by decreasing testosterone synthesis. Dogs undergoing high-dose antifungal therapy may need additional glucocorticoid support during periods of acute stress due to adrenal suppression.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
May produce a disulfiram-like reaction (vomiting)
May reduce oral absorption of ketoconazole; administer at least 1 hour before or 2 hours after
Ketoconazole may reduce metabolism and increase adverse effects
Ketoconazole may increase levels
Plasma concentrations may be elevated
Ketoconazole may increase levels
Ketoconazole may increase levels
Ketoconazole may increase cisapride levels and possibility for toxicity; use together contraindicated
Ketoconazole may inhibit metabolism; potential for increased adverse effects
Ketoconazole may inhibit metabolism; potential for increased toxicity
Increased cyclosporine levels (often used therapeutically to reduce cyclosporine dose)
Ketoconazole may increase digoxin levels
Ketoconazole may increase fentanyl or alfentanil levels
Increased gastric pH may reduce ketoconazole absorption
Should be used cautiously together due to additive hepatotoxicity risk
May affect ketoconazole levels; concomitant use not recommended
Ketoconazole may increase risk for neurotoxicity; should never be used together in dogs
May increase ketoconazole concentrations
Not recommended together; adrenolytic effects of mitotane may be inhibited by ketoconazole
May decrease ketoconazole levels
Increased gastric pH may reduce ketoconazole absorption
Ketoconazole may increase quinidine levels
May decrease ketoconazole levels; ketoconazole may increase rifampin levels
May reduce absorption of ketoconazole
Ketoconazole may increase levels; hypoglycemia possible
Ketoconazole may decrease serum theophylline concentrations; monitor levels
Ketoconazole may inhibit vinca alkaloid metabolism and increase levels
Ketoconazole may cause increased prothrombin times
Ketoconazole increases blood levels of ciclosporin (used therapeutically to reduce ciclosporin dose requirements)
Used synergistically in systemic fungal disease, allowing for a reduced dose of amphotericin B
Increases gastric pH, which impairs the absorption of ketoconazole; stagger dosing
Increases gastric pH, which impairs the absorption of ketoconazole; stagger dosing
Increases gastric pH, which impairs the absorption of ketoconazole; stagger dosing
Ketoconazole extends the activity of methylprednisolone
Inhibits the metabolism of antihistamines (extrapolated from human data)
Inhibits the metabolism of oral hypoglycaemics (extrapolated from human data)
Inhibits the metabolism of antiepileptics (extrapolated from human data)
การเฝ้าระวัง
- Liver enzymes with chronic therapy (at least every 1-2 months)
- CBC with platelets
- Clinical efficacy
- Adverse effects (GI signs, jaundice)
- Liver function tests (routine monitoring recommended)
- Platelet count (if high doses are used)
- Adrenal function/clinical signs of hypoadrenocorticism
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Highly variable oral bioavailability in dogs (4-89%). Absorption is enhanced in an acidic environment and may be increased with food. Poor oral absorption of tablets in horses, but increases to 23% if given with hydrochloric acid, and 60% with oral solution.
การกระจายตัว
Distributed into bile, cerumen, saliva, urine, synovial fluid, and CSF (CSF levels <10% of serum). High levels in liver, adrenals, and pituitary gland. 84-99% bound to plasma proteins. Crosses the placenta and is found in milk.
การเผาผลาญ
Extensively metabolized by the liver into several inactive metabolites.
การขับออก
Metabolites are excreted primarily into the feces via the bile. About 13% is excreted into the urine (only 2-4% unchanged).
การใช้ยาเกินขนาด
No reports of acute toxicity associated with overdosage were located. The oral LD50 in dogs is >500 mg/kg. In the event of an acute overdose, employ supportive measures, including gastric lavage with sodium bicarbonate.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Oral tablets
- Oral suspension (compounded)
- Topical preparations
- 200 mg oral tablet
ยาสัตวแพทย์
- None for systemic use
- Fungiconazole 200 mg tablet
ยามนุษย์
- Ketoconazole Tablets: 200 mg (scored)
สถานะการอนุมัติ
POM-V classification
POM-V (Prescription Only Medicine - Veterinarian)
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Store tablets at room temperature in well-closed containers. Compounded oral suspensions (20 mg/mL) retain >95% potency for 60 days when stored at 5°C or 25°C and protected from light.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
- การให้ยา: ควรให้ยานี้พร้อมอาหารเพื่อเพิ่มการดูดซึมและลดอาการระคายเคืองกระเพาะอาหาร หากสัตว์เลี้ยงมีอาการอาเจียนหรือเบื่ออาหาร การแบ่งให้ยาเป็นหลายมื้อต่อวันอาจช่วยได้
- ผลข้างเคียง: สังเกตอาการเบื่ออาหาร อาเจียน หรือท้องเสีย หากพบอาการเหล่านี้ให้ติดต่อสัตวแพทย์ของคุณ ในแมวผลข้างเคียงเหล่านี้พบได้บ่อยกว่า
- การเปลี่ยนแปลงของขน: คุณอาจสังเกตเห็นว่าสีขนของสัตว์เลี้ยงจางลงชั่วคราวระหว่างการรักษา
- ความต่อเนื่อง: การติดเชื้อราจำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่องนานหลายเดือน ห้ามหยุดยาเองแม้ว่าสัตว์เลี้ยงจะมีอาการดีขึ้นแล้ว เนื่องจากการติดเชื้อสามารถกลับมาเป็นซ้ำได้ง่าย
- คำเตือน: โปรดแจ้งสัตวแพทย์เกี่ยวกับยา ทุกชนิด ที่สัตว์เลี้ยงของคุณกำลังได้รับ เนื่องจากคีโตโคนาโซลมีปฏิกิริยากับยาหลายชนิด
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต
