Leflunomide

N-(4'-trifluoromethylphenyl)-5-methylisoxazole-4-carboxamide

ยาปรับภูมิคุ้มกัน (Immunomodulating Agent)POสุนัขแมว

ชื่ออื่นๆ: Arava · HW A 486 · RS 34821 · SU 101

ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์

4-6 mg/kg PO q24h and then to maintain trough plasma levels of 20 micrograms/mLPO· q24h

น้ำหนักตัว— 🐕

ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล

ขนาดยาตามสัตว์

🌎 NA — North America🌍 EU — Europe

สุนัข

การใช้	ขนาดยา	เส้นทาง	ความถี่	ระยะเวลา	ภูมิภาค
Immunosuppressive as part of a protocol (with cyclosporine) following organ transplant	4-6 mg/kg PO q24h and then to maintain trough plasma levels of 20 micrograms/mL	PO	q24h	—	🌎 NA
Adjunctive immunosuppressive for immune-mediated hemolytic anemia	4 mg/kg PO q24h	PO	q24h	—	🌎 NA
Treatment of systemic and cutaneous reactive histiocytosis	2-4 mg/kg PO once daily to attain trough levels of 20 micrograms/mL	PO	q24h	—	🌎 NA
Treatment of Evans' Syndrome in a diabetic dog	2 mg/kg PO q12h	PO	q12h	Decreased by 25% every 4 weeks for first 4 months, then every 8 weeks	🌎 NA

Treatment of Evans' Syndrome in a diabetic dog: In combination with human intravenous immunoglobulin (hIVIg). Target trough level approx 20 micrograms/mL.

แมว

การใช้	ขนาดยา	เส้นทาง	ความถี่	ระยะเวลา	ภูมิภาค
Rheumatoid arthritis	Initially, leflunomide at 10 mg (total dose) PO once daily and methotrexate at 2.5 mg (total dose) PO three times on one day per week. When significant improvement occurs, reduce doses of leflunomide to 10 mg PO twice weekly and methotrexate to 2.5 mg PO once weekly.	PO	q24h initially, then twice weekly	—	🌎 NA

Rheumatoid arthritis: Used in combination with methotrexate.

กำลังตรวจรักษาอยู่ใช่ไหม? AI ของ VetSheet จะบันทึกยา ขนาดยา และระยะเวลาลงในบันทึกการตรวจที่มีโครงสร้างให้โดยตรงดูวิธีการทำงานของ VetSheet

ภาพรวม

Leflunomide เป็นยาในกลุ่ม disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) ซึ่งถูกนำมาใช้แบบ off-label ในทางสัตวแพทย์เพื่อเป็นยากดภูมิคุ้มกันที่มีประสิทธิภาพสูงและช่วยลดการใช้สเตียรอยด์

การใช้ทางคลินิก: ส่วนใหญ่ใช้ในสุนัขสำหรับภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่ดื้อต่อการรักษา เช่น ภาวะโลหิตจางจากภูมิคุ้มกันทำลายเม็ดเลือดแดง (IMHA), โรคข้ออักเสบจากภูมิคุ้มกัน (IMPA), โรค histiocytosis ทั้งแบบ systemic และ cutaneous และโรคสมองและเยื่อหุ้มสมองอักเสบชนิด granulomatous (GME) นอกจากนี้ยังใช้ในโปรโตคอลการป้องกันการปฏิเสธเนื้อเยื่อปลูกถ่าย
การใช้ในแมว: บางครั้งใช้ร่วมกับ methotrexate สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในแมว
ข้อควรทราบทางคลินิก: เนื่องจาก leflunomide ออกฤทธิ์ยับยั้งการสังเคราะห์ pyrimidine แบบ de novo (ซึ่งลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นต้องใช้เป็นหลัก) จึงให้ผลในการกดภูมิคุ้มกันแบบเฉพาะเจาะจง อย่างไรก็ตาม สารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ของยานี้มีค่าครึ่งชีวิตที่ยาวนานมาก ซึ่งหมายความว่าความเป็นพิษอาจยังคงอยู่ได้นานหลังจากหยุดยาไปแล้ว

กลไกการออกฤทธิ์

Leflunomide is a prodrug that is rapidly converted in the intestinal mucosa and liver to its active metabolite, teriflunomide (A77 1726 or M1).

Mechanism: Teriflunomide reversibly inhibits the mitochondrial enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH).
Pathway: Inhibition of DHODH → prevents the formation of ribonucleotide uridine monophosphate (rUMP) → decreases de novo pyrimidine synthesis → decreases DNA and RNA synthesis.
Result: This induces G1 cell cycle arrest, profoundly inhibiting the proliferation of rapidly dividing autoimmune T-cells and the production of autoantibodies by B-cells.

ความปลอดภัยและคำเตือน

ข้อห้ามใช้

Pregnancy (Category X teratogen)
Hypersensitivity to leflunomide
Pre-existing immunodeficiency
Significant renal impairment
Pregnancy and lactation
Pre-existing severe bone marrow suppression
Severe hepatic impairment
Active severe infections

ผลข้างเคียง

Decreased appetite
Lethargy
Lymphopenia
Alopecia
Rash
Hepatotoxicity
Severe dermatologic reactions (Toxic Epidermal Necrolysis, Stevens-Johnson syndrome - reported in humans)
Gastrointestinal upset (vomiting, diarrhea, anorexia)
Bone marrow suppression (leukopenia, anemia, thrombocytopenia)
Unexplained bleeding

ข้อควรระวัง

Teratogenicity Warning: Leflunomide is an FDA Category X teratogen. It must not be used in pregnant animals, and pregnant women should not handle this medication.

Prolonged Half-Life: The active metabolite (A77 1726) can persist in the body for up to 2 years after discontinuation. If severe toxicity occurs, a washout procedure using cholestyramine or activated charcoal is required.

Use with extreme caution in patients with hepatic disease, renal impairment, or pre-existing immunodeficiency.

การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา

Charcoal, Activated

Can increase elimination and decrease A77 1726 drug concentrations; used for rapid washout.

Cholestyramine

Can increase elimination and decrease A77 1726 drug concentrations; used for rapid washout.

Hepatotoxic Agents

Increased risk for hepatotoxicity when used concurrently.

Methotrexate

Increased risk of adverse effects and elevated ALT.

Phenytoin

Leflunomide can increase phenytoin levels.

Rifampin

Can increase A77 1726 peak levels.

Vaccines, Live Virus

Should be used with extreme caution, if at all, due to immunosuppression.

Warfarin

Leflunomide may increase INR.

Other immunosuppressants (e.g., cyclosporine, azathioprine)Major

Increased risk of severe immunosuppression and bone marrow toxicity

Live vaccinesMajor

Risk of disseminated infection due to immunosuppression

การเฝ้าระวัง

Complete Blood Count (CBC) for hematologic toxicity (lymphopenia, anemia)
Liver enzymes (ALT, AST, ALP) for hepatotoxicity
Trough levels of A77 1726 (Target is 20 micrograms/mL)
Clinical signs of secondary infections
Gastrointestinal tolerance

จลนศาสตร์ของยา

ระยะเวลาครึ่งชีวิต

แมวUnknown (Human data: ~15 days for active metabolite)สุนัขUnknown (Human data: ~15 days for active metabolite)

การดูดซึม

Rapidly converted to active metabolite A77 1726 (M1) in the GI mucosa and liver. Peak levels occur 6-12 hours post-dose. Food does not affect bioavailability.

การกระจายตัว

Highly bound to albumin (>99%).

การเผาผลาญ

Converted to A77 1726 in GI mucosa/liver. Further degraded in the liver as glucuronides and an oxalinic acid compound. Conversion to toxic metabolites is reported to be slower in cats than in dogs.

การขับออก

Excreted in the urine and bile. The active metabolite can be detectable up to 2 years after discontinuation.

การใช้ยาเกินขนาด

Acute toxicologic studies in mice and rats demonstrate minimally toxic doses of 200 mg/kg and 100 mg/kg, respectively.

Washout Protocol: Because of the extremely long half-life of the active metabolite, cholestyramine or activated charcoal administration is highly recommended to accelerate elimination in cases of overdose or severe toxicity. Contact an animal poison control center for specific washout protocols.

ผลิตภัณฑ์ที่มี

รูปแบบ

Tablets
10 mg tablet
15 mg tablet
20 mg tablet
100 mg tablet

ยามนุษย์

Leflunomide Tablets: 10 mg & 20 mg (Arava®, generic)
Arava 10 mg tablets
Arava 15 mg tablets
Arava 20 mg tablets
Arava 100 mg tablets

สถานะการอนุมัติ

European Union✓ อนุมัติแล้วยาตามใบสั่งEMA

POM (Prescription Only Medicine)

United Kingdom✓ อนุมัติแล้วยาตามใบสั่งVMD