โลมัสติน (Lomustine)
Lomustine
1-(2-chloroethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea (CCNU)
ชื่ออื่นๆ: CeeNu · Belustine · Cecenu · CiNU · Citosta · Lomeblastin · Lucostine · Prava · CCNU · Gleostine · lomustinum · NSC-79037 · RB1509 · WR-139017
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยานี้คำนวณตามพื้นที่ผิวกาย (mg/m²) ต้องแปลงน้ำหนักเป็นพื้นที่ผิวกายก่อนให้ยา
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Antineoplastic (CNS neoplasms, lymphomas, mast cell tumors, histiocytic sarcomas) | 50-90 mg/m2 | PO | every 2-6 weeks | — | 🌎 NA |
| All uses (brain tumours, mast cell tumours, lymphoma, histiocytic sarcoma) | 60-80 mg/m2 | PO | q3-4wk | As directed by oncologist | 🌍 EU |
- Antineoplastic (CNS neoplasms, lymphomas, mast cell tumors, histiocytic sarcomas): Dosed in mg/m2, NOT mg/kg. Exact protocol depends on indication.
- All uses (brain tumours, mast cell tumours, lymphoma, histiocytic sarcoma): S-Adenosylmethionine and silybin may be used to prevent or treat hepatotoxicity.
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Antineoplastic (CNS neoplasms, lymphomas, mast cell tumors) | 60 mg/m2 | PO | every 6 weeks | — | 🌎 NA |
| Antineoplastic (CNS neoplasms, lymphomas, mast cell tumors) | 10 mg | PO | every 3 weeks | — | 🌎 NA |
| All uses | 30-60 mg/m2 | PO | q4-6wk | As directed by oncologist | 🌍 EU |
- Antineoplastic (CNS neoplasms, lymphomas, mast cell tumors): Administered as a single 10 mg total dose.
- All uses: Dose is suggested but not well established. Specialist advice should be sought, as dosing intervals may need to be increased due to delayed myelosuppression.
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
โลมัสติน (หรือที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ CCNU) เป็นยาต้านมะเร็งกลุ่มไนโตรโซยูเรียอัลคิเลติงเอเจนต์ที่มีคุณสมบัติละลายในไขมันได้ดีเยี่ยม เนื่องจากความสามารถในการละลายในไขมันสูง ยานี้จึงสามารถผ่านแนวกั้นเลือดและสมอง (blood-brain barrier) ได้ดี ทำให้มีประโยชน์อย่างยิ่งในการรักษาเนื้องอกในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS)
ข้อบ่งใช้ทางสัตวแพทย์ที่สำคัญ:
- Mast Cell Tumors (MCTs): มักใช้เป็นยาทางเลือกแรกหรือยาทางเลือกสำรองในสุนัขและแมว
- Histiocytic Sarcoma: ถือเป็นยาทางเลือกหลักสำหรับการรักษาชนิดเฉพาะที่หรือชนิดแพร่กระจายในสุนัข
- Lymphoma: มักใช้เป็นยาทางเลือกสำรองสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด multicentric ที่กลับมาเป็นซ้ำ หรือใช้เป็นยาหลักสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด epitheliotropic (cutaneous)
- CNS Neoplasms: ใช้สำหรับเนื้องอกในสมองชนิดปฐมภูมิ (เช่น gliomas) หรือรอยโรคที่แพร่กระจายไปยังระบบประสาทส่วนกลาง
เกร็ดทางคลินิก: โลมัสตินมีชื่อเสียงในด้านการก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อตับแบบสะสมและอาจไม่สามารถย้อนกลับได้ในสุนัข สัตวแพทย์ด้านมะเร็งวิทยาหลายท่านแนะนำให้ใช้ยาปกป้องตับ (เช่น SAMe และ silymarin) ควบคู่กันไปอย่างเคร่งครัด
กลไกการออกฤทธิ์
Lomustine is a cell cycle-phase nonspecific antineoplastic drug, meaning it is toxic to cancer cells regardless of their current phase in the division cycle.
- Alkylating Activity: It undergoes spontaneous decomposition in vivo to form reactive intermediates. These intermediates transfer alkyl groups to DNA and RNA → causing cross-linking of DNA strands → preventing DNA replication and RNA transcription.
- Carbamoylation: The drug also causes carbamoylation of cellular proteins (specifically lysine residues) → inhibits DNA repair enzymes, preventing the cancer cell from fixing the alkylation damage, ultimately leading to apoptosis.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Pre-existing severe bone marrow depression
- Active infections
- Pregnancy (Teratogenic - FDA Category D)
- Nursing/lactating animals
- Pre-existing bone marrow suppression
- Pre-existing liver disease
- Pregnancy and lactation
ผลข้างเคียง
- Bone marrow depression (anemia, thrombocytopenia, leukopenia) - nadirs typically at 1-6 weeks
- Hepatotoxicity (delayed, cumulative, chronic, and irreversible in dogs)
- Stomatitis
- Alopecia
- Corneal de-epithelization
- Renal toxicity (rare)
- Pulmonary infiltrates or fibrosis (rare)
- Myelosuppression (dose-limiting; severe neutropenia and thrombocytopenia)
- Hepatotoxicity (cumulative, dose-related, potentially irreversible in dogs)
- Gastrointestinal toxicity (vomiting, diarrhea, anorexia)
ข้อควรระวัง
Use only when potential benefits outweigh risks in patients with pre-existing anemia, bone marrow depression, pulmonary function impairment, current infection, impaired renal function, or sensitivity to lomustine. Extreme caution is required in patients who have received previous chemotherapy or radiotherapy due to compromised bone marrow reserves. Hepatotoxicity in dogs can be severe, delayed, and irreversible. Teratogenic in laboratory animals; suppresses gonadal function. Nursing puppies/kittens should receive milk replacer if the mother is treated.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
May increase the risk of severe infection due to additive immunosuppression.
Additive bone marrow depression; concurrent use should be avoided or strictly monitored.
Increased risk of vaccine-induced infection or decreased vaccine efficacy; use with extreme caution or avoid during therapy.
Increased risk of severe and potentially fatal bone marrow suppression.
Altered metabolism of lomustine, which requires hepatic microsomal enzyme hydroxylation. Use with caution.
Enhances the toxicity of lomustine (reported in humans).
การเฝ้าระวัง
- CBC with platelets one week after dosing and prior to next dose (If platelets < 200,000/mcl, stop therapy until thrombocytopenia is resolved)
- Liver function tests (ALT, AST, ALP, Bilirubin) initially before starting treatment and then every 3-4 months
- Complete Blood Count (CBC) including platelets, particularly 7-14 days post-administration (and up to 6 weeks in cats)
- Liver function tests (ALT, AST, ALP, Bilirubin) prior to every dose
- Clinical signs of gastrointestinal toxicity
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Absorbed rapidly and extensively from the GI tract. Some absorption occurs after topical administration.
การกระจายตัว
Lomustine and its active metabolites are widely distributed in the body. Highly lipophilic. While parent lomustine is not detected in the CSF, its active metabolites cross the blood-brain barrier and are detected in substantial concentrations.
การเผาผลาญ
Metabolized extensively in the liver to both active and inactive metabolites.
การขับออก
Eliminated primarily in the urine.
การใช้ยาเกินขนาด
Because of the severe potential toxicity of the drug (profound myelosuppression and hepatotoxicity), overdoses should be treated aggressively.
- Employ gut emptying protocols (emesis, activated charcoal) immediately if exposure was recent and the patient is asymptomatic.
- Provide aggressive supportive care and monitor CBC and liver enzymes closely.
- Consult an animal poison control center or a veterinary oncologist for specific guidance.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Capsules
- 40 mg oral capsule
ยามนุษย์
- Lomustine Capsules: 10 mg, 40 mg & 100 mg with mannitol; CeeNu® (Bristol Labs Oncology); (Rx)
- 10 mg capsule
- 40 mg capsule
- 100 mg capsule
สถานะการอนุมัติ
POM (Prescription Only Medicine). Handled under cascade.
POM-V. Handled under the prescribing cascade.
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Store capsules in well-closed containers at room temperature. Expiration dates of two years are assigned after manufacture.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
แนวทางการจัดการและความปลอดภัยที่สำคัญ:
- ข้อควรระวังเกี่ยวกับสารพิษต่อเซลล์: โลมัสตินเป็นยาเคมีบำบัด ควรสวมถุงมือแบบใช้แล้วทิ้งเมื่อสัมผัสแคปซูลยา ห้ามเปิด บด หรือแบ่งแคปซูลยา
- การจัดการของเสีย: ยาและสารเมตาบอไลต์ที่เป็นพิษสามารถตรวจพบได้ในปัสสาวะและอุจจาระของสัตว์เลี้ยงนานสูงสุด 24 ชั่วโมง (บางโปรโตคอลแนะนำให้ระมัดระวังนาน 48-72 ชั่วโมง) หลังจากได้รับยา ควรสวมถุงมือเมื่อทำความสะอาดปัสสาวะ อุจจาระ หรืออาเจียน และล้างมือให้สะอาดหลังจากนั้น สตรีมีครรภ์หรือผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสยาหรือของเสียจากสัตว์เลี้ยง
เมื่อใดที่ควรติดต่อสัตวแพทย์:
- โลมัสตินอาจทำให้เกิดภาวะไขกระดูกฝ่ออย่างรุนแรงและตับถูกทำลาย
- ติดต่อสัตวแพทย์ของท่าน ทันที หากสัตว์เลี้ยงมีสัญญาณของการติดเชื้อ มีไข้ มีรอยช้ำหรือเลือดออกผิดปกติ มีอาการตาขาวหรือเหงือกเหลือง (ดีซ่าน) อาเจียนหรือท้องเสียเรื้อรัง หรือมีอาการซึมและดูป่วยอย่างเห็นได้ชัด
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต