เมทโธเทรกเซท
Methotrexate
Methotrexate sodium
ชื่ออื่นๆ: Rheumatrex · Trexall · Methotrexate LPF · MTX · Amethopterin · 4-Amino-4-deoxy-10-methylpteroyl-L-glutamic acid · 4-Amino-10-methylfolic acid · CL-14377 · alpha-methopterin · methotrexatum · metotrexato · NSC-740 · WR-19039
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยานี้คำนวณตามพื้นที่ผิวกาย (mg/m²) ต้องแปลงน้ำหนักเป็นพื้นที่ผิวกายก่อนให้ยา
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| As part of the LMP protocol for maintenance of canine lymphoma | 2.5-5 mg/m2 PO twice a week | PO | twice a week | — | 🌎 NA |
| In combination with other antineoplastics (per protocol) | 5 mg/m2 PO twice weekly or 0.8 mg/kg IV every 21 days; alternatively 2.5 mg/m2 PO daily | PO/IV | twice weekly, every 21 days, or daily | — | 🌎 NA |
- As part of the LMP protocol for maintenance of canine lymphoma: Given with Chlorambucil 20 mg/m2 PO every 15 days and Prednisone 20 mg/m2 PO every other day. When Vincristine is added it is at a dose of 0.5-0.7 mg/m2 and is given every 15 days alternating weeks with the chlorambucil.
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| For susceptible neoplastic diseases (usually as part of a multi-drug protocol) | 2.5 mg/m2 PO 2-3 times weekly; 0.3-0.8 mg/m2 IV every 7 days | PO/IV | 2-3 times weekly (PO) or every 7 days (IV) | — | 🌎 NA |
| For non-suppurative cholangitis/cholangiohepatitis (CCHC) syndrome with fibrosis | A total dose of 0.4 mg per cat total dose given on one day in three divided doses: 0.26 mg at hour zero, 0.13 mg at the 12 and 24 hour dosing. Repeat every 7-10 days. | PO | Divided over 24 hours, repeated every 7-10 days | — | 🌎 NA |
- For non-suppurative cholangitis/cholangiohepatitis (CCHC) syndrome with fibrosis: Use in conjunction with ursodeoxycholic acid (15 mg/kg PO q24h) and folate (0.25 mg/kg PO q24h).
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
Methotrexate (MTX) เป็น folic acid antagonist ที่มีฤทธิ์รุนแรง ใช้ในทางสัตวแพทยศาสตร์มะเร็งวิทยาเป็นหลักสำหรับการรักษา lymphoproliferative disorders (เช่น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง) และเนื้องอกชนิดก้อนบางชนิดในสุนัขและแมว
นอกเหนือจากคุณสมบัติในการต้านมะเร็งแล้ว ยานี้ยังมีคุณสมบัติในการ กดภูมิคุ้มกัน ที่สำคัญ ทำให้เป็นทางเลือกที่มีคุณค่าสำหรับภาวะภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา เช่น โรคท่อน้ำดีอักเสบ/ตับอักเสบจากท่อน้ำดีชนิดไม่เป็นหนองในแมว (feline non-suppurative cholangitis/cholangiohepatitis) ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย prednisolone หรือ chlorambucil ตามมาตรฐาน
เกร็ดความรู้ทางคลินิก: เนื่องจาก MTX มีช่วงการรักษา (therapeutic index) ที่แคบมากและต้องอาศัยการขับออกทางไตเป็นหลัก การรักษาระดับน้ำในร่างกายและการทำงานของไตจึงมีความสำคัญสูงสุดเพื่อป้องกันความเป็นพิษรุนแรง ยานี้มีความเป็นพิษสูงต่อเซลล์ที่มีการแบ่งตัวอย่างรวดเร็ว ซึ่งหมายความว่าเยื่อบุทางเดินอาหารและไขกระดูกมีความเสี่ยงเป็นพิเศษที่จะได้รับผลกระทบข้างเคียง
กลไกการออกฤทธิ์
Methotrexate is an S-phase specific antimetabolite. It acts by competitively and irreversibly inhibiting the enzyme dihydrofolate reductase (DHFR).
- Folic acid → (via DHFR) → Dihydrofolate → (via DHFR) → Tetrahydrofolate (active form).
- By blocking DHFR, MTX prevents the reduction of dihydrofolate to tetrahydrofolate.
- Tetrahydrofolate is an essential cofactor for the synthesis of purines and pyrimidines (specifically thymidylate).
- The depletion of these precursors halts DNA, RNA, and protein synthesis, ultimately leading to apoptosis in rapidly proliferating cells (e.g., neoplasms, bone marrow, GI tract epithelium).
Note: DHFR has a much greater affinity for MTX than for folic acid. Therefore, coadministration of folic acid will not reverse MTX toxicity. Leucovorin calcium (a derivative of tetrahydrofolic acid that bypasses the blocked enzyme) is required as a rescue agent.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Preexisting bone marrow depression
- Severe hepatic insufficiency
- Severe renal insufficiency
- Hypersensitivity to the drug
- Pregnancy (Teratogenic/Embryotoxic - FDA Category X)
- Nursing mothers
- Pre-existing severe bone marrow suppression
- Severe renal impairment
- Severe hepatic impairment
- Pregnancy and lactation (teratogenic and embryotoxic)
- Patients with significant third-space fluid accumulations (e.g., ascites, pleural effusion)
ผลข้างเคียง
- Nausea
- Inappetence (especially in cats)
- GI toxicity (ulcers, mucosal sloughing, stomatitis)
- Hematopoietic toxicity / Myelosuppression (nadir at 4-6 days)
- Hepatopathy
- Renal tubular necrosis
- Depigmentation
- Pulmonary infiltrates and fibrosis
- CNS toxicity (encephalopathy) if given intrathecally
- Anaphylaxis (rare)
- Myelosuppression (neutropenia, thrombocytopenia, anemia)
- Gastrointestinal toxicity (anorexia, vomiting, diarrhea, stomatitis)
- Hepatotoxicity (elevated liver enzymes)
- Nephrotoxicity (especially at high doses due to tubular precipitation)
- Alopecia (rare in most animals, but possible in continuously growing coats)
ข้อควรระวัง
Use with extreme caution in patients susceptible to or with preexisting clinical signs of MTX adverse reactions. Handling Precautions: Wear gloves or immediately wash hands after handling. Gloves are particularly important if handling split, broken, or crushed tablets. Preparation of intravenous solutions should ideally be performed in a vertical laminar flow hood to avoid human exposure. Teratogenic and may affect spermatogenesis.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
Prolonged PO administration (>2 weeks) may inhibit MTX metabolism
Given concomitantly with MTX may decrease MTX efficacy
Potential for increased risk for hepatic toxicity
May displace MTX from plasma proteins increasing risk for toxicity, but also may reduce MTX absorption and enterohepatic recirculation
May have synergistic action with MTX, but alter the renal elimination of MTX
May increase MTX levels
May reduce MTX efficacy, but folate deficiency increases MTX toxicity
May decrease the absorption of oral methotrexate if given concomitantly
Severe hematologic and GI toxicity risk; use caution in dogs also on MTX
May decrease MTX renal elimination
May inhibit the tubular secretion of MTX and increase its half-life
A similar folic acid antagonist; may increase MTX toxicity and should not be given to patients receiving MTX
Potential for increased risk for hepatic toxicity
Potential for increased risk for hepatic toxicity
May displace MTX from plasma proteins increasing risk for toxicity
May displace MTX from plasma proteins increasing risk for toxicity, but also may reduce MTX absorption and enterohepatic recirculation
MTX may reduce theophylline elimination
Rarely, may increase myelosuppression of MTX
Live virus vaccines should be used with caution, if at all during therapy
Decreased renal clearance of methotrexate, leading to increased serum levels and severe toxicity.
Additive antifolate effects, significantly increasing the risk of severe bone marrow suppression.
May delay the elimination of methotrexate.
การเฝ้าระวัง
- Efficacy of treatment
- Clinical signs of GI irritation and ulceration
- Complete blood counts (with platelets) weekly early in therapy, then every 4-6 weeks (Discontinue if WBC <4000/mm3 or platelets <100,000/mm3)
- Baseline and ongoing renal function tests
- Baseline and ongoing hepatic function tests (liver enzymes)
- Complete Blood Count (CBC) - baseline and prior to each dose (monitor for nadir)
- Renal function panel (BUN, Creatinine, Urinalysis)
- Hepatic enzymes (ALT, AST, ALP, Bilirubin)
- Clinical signs of gastrointestinal toxicity (vomiting, diarrhea, anorexia)
- Hydration status
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Well absorbed from the GI tract after oral administration of dosages <30 mg/m2 with a bioavailability of about 60%. Peak levels occur within 4 hours after oral dosing, and between 30 minutes and 2 hours after IM injection.
การกระจายตัว
Widely distributed in the body and actively transported across cell membranes. Highest concentrations in kidneys, spleen, gallbladder, liver, and skin. Does not reach therapeutic levels in CSF unless given intrathecally. About 50% bound to plasma proteins and crosses the placenta.
การเผาผลาญ
Minimal hepatic metabolism is noted; primarily excreted unchanged.
การขับออก
Excreted almost entirely by the kidneys via both glomerular filtration and active transport.
การใช้ยาเกินขนาด
Acute overdosage in dogs is associated with severe exacerbations of adverse effects, particularly myelosuppression and acute renal failure. Acute tubular necrosis occurs secondary to drug precipitation in the renal tubules.
- Toxicity Thresholds: In dogs, the maximally tolerated dose is reported to be 0.12 mg/kg q24h for 5 days. A dose of 10 mg/kg is considered lethal if leucovorin rescue is not performed.
- Decontamination: Empty the gut and prevent absorption using standard protocols if ingestion is recent. Oral neomycin has been suggested to help prevent intestinal absorption.
- Renal Protection: Forced alkaline diuresis should be considered to minimize renal damage. Maintain urine pH between 7.5-8 by adding 0.5-1 mEq/kg of sodium bicarbonate per 500 mL of IV fluid.
- Antidote: Leucovorin calcium is the specific therapy for MTX overdoses. It must be given as soon as possible (preferably within the first hour, definitely within 48 hours). Dogs treated with leucovorin at 15 mg/m2 every 3 hours IV for 8 doses, then IM q6h for 8 doses were able to tolerate very high MTX doses.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Tablets
- Injection solution
- Powder for injection
- 2.5 mg oral tablet
- 10 mg oral tablet
ยามนุษย์
- Methotrexate Sodium Tablets (plain & scored): 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg & 15 mg
- Methotrexate Sodium Injection: 25 mg/mL (as base) in various vial sizes
- Methotrexate Powder for Injection, lyophilized: 1 gram preservative free in single-use vials
- Matrex 2.5 mg tablets
- Methotrexate 2.5 mg tablets
- Methotrexate 10 mg tablets
สถานะการอนุมัติ
Human authorized products often used off-label under the cascade.
Prescription Only Medicine. Handled under cascade regulations.
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Methotrexate sodium tablets should be stored at room temperature (15-30°C) in well-closed containers and protected from light. The injection and powder for injection should be stored at room temperature (15-30°C) and protected from light.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
คำเตือน: ยาเคมีบำบัด ยานี้มีความเป็นพิษสูงและอาจเป็นอันตรายต่อมนุษย์หากจัดการอย่างไม่เหมาะสม
- ความปลอดภัยในการจัดการ: สวมถุงมือแบบใช้แล้วทิ้งเสมอเมื่อป้อนยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากยาถูกบดหรือแบ่งครึ่ง หากไม่ได้สวมถุงมือ ให้ล้างมือให้สะอาดทันทีหลังจากสัมผัสยา สตรีมีครรภ์หรือผู้ที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องควรหลีกเลี่ยงการสัมผัสยานี้
- ความเสี่ยงจากความเป็นพิษ: ท่านต้องตระหนักถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดความเป็นพิษรุนแรงจากยานี้ รวมถึงการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับยา
- เมื่อใดที่ควรโทรหาสัตวแพทย์: ติดต่อสัตวแพทย์ของท่านทันทีหากสัตว์เลี้ยงแสดงอาการซึมเศร้าอย่างรุนแรง, อ่อนแรง, เลือดออกผิดปกติ (รวมถึงท้องเสียเป็นเลือด, อุจจาระสีดำคล้ายยางมะตอย), รอยช้ำ, อาเจียน หรือเบื่ออาหาร
- การให้นม: ห้ามให้สัตว์เลี้ยงที่ได้รับยานี้เลี้ยงลูกด้วยนมแม่ ให้เปลี่ยนไปใช้นมทดแทนสำหรับสัตว์เลี้ยงแทน
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต