Primidone
5-ethyldihydro-5-phenyl-4,6(1H,5H)-pyrimidinedione
ชื่ออื่นๆ: Mysoline · Neurosyn · hexamidinum · primaclone · primidonum · Cyral · Epidona · Liskantin · Mylepsinum · Prysoline · Resimatil · Sertan
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Seizure control | 10-30 mg/kg per day divided into 2-3 doses | PO | divided into 2-3 doses | — | 🌎 NA |
| Seizure control | 10 mg/kg | PO | q8h | — | 🌎 NA |
- Seizure control: Initially
- Seizure control: Not recommended as first choice
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Seizure control | 20 mg/kg | PO | q12h | — | 🌎 NA |
- Seizure control: Extreme caution advised; many consider contraindicated in cats.
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
Primidone เป็นยาต้านอาการชักในกลุ่มอนุพันธ์ของ barbiturate ซึ่งทำหน้าที่เป็น prodrug โดยจะถูกเปลี่ยนเป็น phenobarbital และ phenylethylmalonamide (PEMA) อย่างรวดเร็วในสุนัข
แม้ว่าจะมีการใช้เพื่อควบคุมอาการชัก (idiopathic epilepsy, epileptiform convulsions) ในสุนัขมาอย่างยาวนาน แต่ สัตวแพทย์ทางระบบประสาทส่วนใหญ่ไม่แนะนำให้ใช้เป็นยาทางเลือกแรกอีกต่อไป
เกร็ดทางคลินิก: อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของภาวะความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ primidone เมื่อเปรียบเทียบกับ phenobarbital เป็นปัจจัยสำคัญที่จำกัดการใช้ในการรักษาในระยะยาว
ในสุนัข อัตราการเปลี่ยน primidone เป็น phenobarbital อยู่ที่ประมาณ 4:1 (ยา primidone ขนาด 250 mg เทียบเท่ากับ phenobarbital ประมาณ 60 mg) สัตวแพทย์บางท่านอาจสำรอง primidone ไว้ใช้ในกรณีดื้อยาที่ phenobarbital เพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอ โดยตั้งสมมติฐานว่าสารเมตาบอไลต์ PEMA อาจช่วยเสริมฤทธิ์ต้านอาการชักของ phenobarbital ได้ ยานี้ถือว่ามีความเป็นพิษสูงมากในแมวและกระต่าย
กลไกการออกฤทธิ์
Primidone and its active metabolites, phenylethylmalonamide (PEMA) and phenobarbital, exert anticonvulsant effects by raising seizure thresholds and altering seizure patterns.
Mechanistic Pathway:
- Phenobarbital (Primary active metabolite): Binds to the allosteric barbiturate site on GABA_A receptors in the CNS → prolongs the duration of chloride channel opening → increases intracellular chloride influx → hyperpolarizes the postsynaptic neuron → globally depresses CNS excitability and raises the seizure threshold.
- PEMA: Has weak intrinsic anticonvulsant activity but is believed to synergistically potentiate the effects of phenobarbital.
- Primidone (Parent drug): May have some independent action on voltage-gated sodium channels, though its primary efficacy in veterinary species is attributed to its phenobarbital metabolite.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Severe liver disease
- Demonstrated previous hypersensitivity to primidone or barbiturates
- Nephritis (large doses contraindicated)
- Severe respiratory dysfunction (large doses contraindicated)
- Cats (considered contraindicated by many clinicians due to high toxicity risk)
ผลข้างเคียง
- Anxiety and agitation (especially during initiation)
- Elevated liver enzymes (ALT, ALP, GLDH)
- Decreased serum albumin
- Hepatic lipidosis
- Hepatocellular hypertrophy and necrosis
- Extramedullary hematopoiesis
- Depression and sedation
- Ataxia
- Polydipsia (PD)
- Polyuria (PU)
- Polyphagia
- Anorexia
- Tachycardia
- Dermatitis
- Episodic hyperventilation
- Urolith formation (primidone uroliths reported)
- Megaloblastic anemia (rare)
ข้อควรระวัง
Species Warnings: Use with extreme caution, if at all, in cats. Primidone is considered highly toxic to felines.
Patient Conditions: Use cautiously in patients who are hypovolemic, anemic, have borderline hypoadrenal function, or have cardiac or respiratory disease.
Drug Transition: When converting dogs from primidone to phenobarbital, it is suggested to do this slowly (tapering 1/4 of the dose each month) to prevent withdrawal seizures.
Laboratory Interference: Barbiturates may cause falsely elevated bromosulfophthalein (BSP) retention. Primidone/phenobarbital can alter thyroid testing (decreased total and free T4, normal T3, normal/increased TSH); wait at least 4 weeks after discontinuation to perform thyroid testing. May cause a false-positive low-dose dexamethasone suppression test.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
Increased risk for hepatotoxicity, particularly with large or chronic doses of barbiturates.
Oral administration may decrease the GI absorption of primidone.
May prolong phenobarbital effects.
Barbiturates may affect phenytoin metabolism, and phenytoin may alter barbiturate levels; therapeutic monitoring indicated.
May induce enzymes that increase the metabolism of barbiturates.
May increase the CNS depressant effects of phenobarbital.
May increase the effects of phenobarbital; phenobarbital may also decrease chloramphenicol levels.
May increase the CNS depressant effects of phenobarbital.
May increase the effects of phenobarbital; phenobarbital may decrease phenothiazine serum concentrations.
May increase the effects of phenobarbital.
Phenobarbital may decrease anticoagulant effects by lowering serum concentrations.
Phenobarbital may decrease effects by lowering serum concentrations.
Phenobarbital may decrease effects by lowering serum concentrations.
Phenobarbital may decrease effects by lowering serum concentrations.
Phenobarbital may decrease effects by lowering serum concentrations (effect may persist for weeks after barbiturate is discontinued).
Phenobarbital may decrease effects by lowering serum concentrations.
การเฝ้าระวัง
- Anticonvulsant efficacy (seizure frequency and severity)
- Adverse effects (CNS depression, PU/PD, weight gain, signs of liver disease)
- Serum phenobarbital levels (therapeutic range in dogs thought to be 15-40 mcg/mL) if lack of efficacy or adverse reactions are noted
- Routine CBCs and liver enzyme panels at least every 6 months during chronic therapy
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Slowly absorbed after oral administration in the dog, with peak levels occurring 2-4 hours after dosing. Bioavailability in humans is reported as 60-80%.
การกระจายตัว
Appears in maternal milk in substantial quantities.
การเผาผลาญ
Rapidly converted to phenylethylmalonamide (PEMA) and phenobarbital in the dog. Induces hepatic microsomal enzymes, increasing the rate of metabolism of itself and other drugs.
การขับออก
Eliminated primarily via hepatic metabolism to active metabolites, which are subsequently cleared.
การใช้ยาเกินขนาด
Clinical Signs: Because primidone is rapidly metabolized to phenobarbital in dogs, signs of acute toxicity mirror barbiturate overdose: sedation progressing to coma, anorexia, vomiting, ataxia, and nystagmus.
Treatment:
- Decontamination: Removal of ingested product from the gut if appropriate (emesis or gastric lavage).
- Adsorbents: Activated charcoal is of considerable benefit in enhancing the clearance of phenobarbital (acts as a 'sink' for the drug to diffuse from the vasculature back into the gut), even if the drug was administered parenterally.
- Supportive Care: Provide respiratory and cardiovascular support.
- Enhanced Elimination: Forced alkaline diuresis can augment elimination in patients with normal renal function. Peritoneal dialysis or hemodialysis may be helpful in severe intoxications or anuric patients.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Tablets
- Oral suspension
ยาสัตวแพทย์
- Primidone Tablets: 50 mg and 250 mg (Neurosyn®)
ยามนุษย์
- Primidone Tablets: 50 mg and 250 mg (Mysoline®, generic)
สถานะการอนุมัติ
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇪🇺 EU · 🇬🇧 UK · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Tablets should be stored in well-closed containers, preferably at room temperature. Oral suspension should be stored in tight, light-resistant containers at room temperature; avoid freezing. Commercially available products generally have a 5-year expiration date.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
สิ่งสำคัญเพื่อความสำเร็จ: การปฏิบัติตามแผนการรักษาอย่างเคร่งครัดเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษาโรคลมชักที่ประสบความสำเร็จ ควรให้ยาในเวลาเดียวกันทุกวัน
- การเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม: สุนัขของคุณอาจดูวิตกกังวล กระวนกระวาย หรือเซื่องซึมผิดปกติในช่วงเริ่มต้นของการใช้ยานี้ ผลข้างเคียงเหล่านี้มักเกิดขึ้นเพียงชั่วคราวและอาจหายไปเมื่อร่างกายปรับตัวได้
- ความกระหายน้ำ/ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น: คุณอาจสังเกตเห็นว่าสัตว์เลี้ยงของคุณดื่มน้ำ ปัสสาวะ และกินอาหารมากกว่าปกติ ควรติดตามน้ำหนักตัวและปรึกษาสัตวแพทย์เรื่องการจัดการอาหาร
- เมื่อใดที่ควรติดต่อสัตวแพทย์: ติดต่อสัตวแพทย์ทันทีหากสัตว์เลี้ยงของคุณมีอาการเซื่องซึมอย่างรุนแรง เบื่ออาหาร อาเจียน ตาหรือเหงือกมีสีเหลือง (ดีซ่าน) เหงือกซีด หรือหากอาการชักไม่สามารถควบคุมได้ดี
- ห้ามหยุดยาโดยกะทันหัน: ห้ามหยุดให้ยานี้ทันทีโดยไม่ได้รับคำแนะนำจากสัตวแพทย์ เนื่องจากอาจกระตุ้นให้เกิดอาการชักที่รุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต