Pyrimethamine
Aminopyrimidine derivative
ชื่ออื่นๆ: Daraprim · Malocide · Pirimecidan · BW-50-63 · pirimetamina · pyrimethaminum · RP-4753
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
สุนัข
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Toxoplasmosis | 0.5-1 mg/kg PO once daily for 2 days, then 0.25 mg/kg PO once daily for 2 weeks | PO | once daily | 2 days, then 2 weeks | 🌎 NA |
| Toxoplasmosis | 0.25-0.5 mg/kg once daily for 28 days | PO | once daily | 28 days | 🌎 NA |
| Neospora | 1 mg/kg once daily for 28 days | PO | once daily | 28 days | 🌎 NA |
| Hepatazoon canis | 0.25-0.5 mg/kg once daily for 2-4 weeks | PO | once daily | 2-4 weeks | 🌎 NA |
| Hepatazoon americanum | 0.25 mg/kg PO q24h | PO | q24h | — | 🌎 NA |
| Hepatazoon americanum | 0.25 mg/kg PO q24h for 14 days | PO | q24h | 14 days | 🌎 NA |
| Neosporosis | 1 mg/kg PO daily | PO | daily | — | 🌎 NA |
- Toxoplasmosis: Given with sulfadiazine at 30-50 mg/kg PO divided two to four times a day for 1-2 weeks
- Neospora: Given with trimethoprim sulfa
- Hepatazoon canis: Given with trimethoprim sulfa and clindamycin
- Hepatazoon americanum: Given with Trimethoprim/sulfa (15 mg/kg PO q12h) and clindamycin (10 mg/kg q8h). Once remission attained, decoquinate can maintain.
- Hepatazoon americanum: Given with Trimethoprim/sulfa (15 mg/kg PO q12h for 14 days) and clindamycin (10 mg/kg q8h for 14 days). Once remission attained, decoquinate can maintain.
- Neosporosis: Given with trimethoprim/sulfa (15-30 mg/kg PO twice daily).
แมว
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Toxoplasmosis | 0.5-1 mg/kg PO once daily for 2 days, then 0.25 mg/kg PO once daily for 2 weeks | PO | once daily | 2 days, then 2 weeks | 🌎 NA |
| Toxoplasmosis (enteroepithelial cycle) | 2 mg/kg, PO once daily | PO | once daily | — | 🌎 NA |
| Toxoplasmosis (extraintestinal cycle) | 0.5-1 mg/kg PO divided two to three times daily | PO | divided two to three times daily | — | 🌎 NA |
| Protozoal myocarditis | 1 mg/kg PO once daily for 3 days, then decrease dose to 0.5 mg/kg PO once a day | PO | once daily | 3 days, then ongoing | 🌎 NA |
| Toxoplasmosis | 0.5 mg/kg PO per day | PO | per day | 7-10 days | 🌎 NA |
- Toxoplasmosis: Given with sulfadiazine at 30-50 mg/kg PO divided two to four times a day for 1-2 weeks
- Toxoplasmosis (extraintestinal cycle): Combined with sulfonamides (e.g., triple sulfa, sulfadiazine) at 60 mg/kg PO or IM divided two to three times daily
- Protozoal myocarditis: Given with sulfadimethoxine 25 mg/kg PO, IV, or IM once a day
- Toxoplasmosis: Given with sulfadiazine at 30 mg/kg, PO q12h. Do not use continuously for longer than 2 weeks. Supplementation with folic acid 5 mg/day or folinic acid 1 mg/kg/day may alleviate toxicity.
นก
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Coccidian organisms in raptors (Toxoplasmosis, Atoxoplasmosis, Sarcocystis) | 0.5 mg/kg PO twice daily for 14-28 days | PO | twice daily | 14-28 days | 🌎 NA |
ม้า
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Equine protozoal myeloencephalitis | 1 mg/kg PO once a day for 90-120 days (or longer) | PO | once a day | 90-120 days (or longer) | 🌎 NA |
- Equine protozoal myeloencephalitis: Given with a sulfa or potentiated sulfa (sulfadiazine 20 mg/kg PO once or twice a day). Monitor CBC's.
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
Pyrimethamine เป็นยาต้านโปรโตซัวที่มีประสิทธิภาพสูง ซึ่งใช้ในทางสัตวแพทย์เพื่อรักษาการติดเชื้อโปรโตซัวชนิดรุนแรง เช่น toxoplasmosis, neosporosis และ Hepatozoon americanum ในสัตว์เล็ก รวมถึง Equine Protozoal Myeloencephalitis (EPM) ในม้า โดยส่วนใหญ่มักใช้ร่วมกับยากลุ่ม sulfonamides เพื่อให้เกิดผลเสริมฤทธิ์ในการยับยั้งการสังเคราะห์กรดโฟลิก
เกร็ดความรู้ทางคลินิก: เนื่องจากยาออกฤทธิ์ต่อกระบวนการเมแทบอลิซึมของโฟเลต ภาวะไขกระดูกถูกกดจึงเป็นความเสี่ยงที่สำคัญ โดยเฉพาะในแมว มักแนะนำให้เสริมด้วย folinic acid (ไม่ใช่ folic acid เนื่องจากโปรโตซัวอาจนำไปใช้ประโยชน์ได้) หรือ Baker's yeast เพื่อลดความเป็นพิษต่อระบบโลหิต
กลไกการออกฤทธิ์
Pyrimethamine is a folic acid antagonist. It competitively inhibits the enzyme dihydrofolate reductase (DHFR) → blocks the reduction of dihydrofolic acid to tetrahydrofolic acid (the active form of folate) → depletes folate reserves essential for purine and pyrimidine synthesis → halts protozoal DNA and RNA synthesis.
When combined with sulfonamides (which inhibit dihydropteroate synthase earlier in the pathway), it produces a synergistic, sequential blockade of the folate synthesis pathway.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Known hypersensitivity to pyrimethamine
- Preexisting hematologic disorders (use with extreme caution)
- Pregnancy (potentially teratogenic, weigh risks vs. benefits)
- Pregnancy (teratogenic)
- Pre-existing bone marrow suppression
ผลข้างเคียง
- Small animals: Anorexia, malaise, vomiting, depression
- Small animals: Bone marrow depression (anemia, thrombocytopenia, leukopenia)
- Cats: Highly susceptible to adverse reactions (noted 4-6 days after starting combination therapy)
- Horses: Leukopenias, thrombocytopenia, and anemias
- Bone marrow suppression (anemia, leukopenia, thrombocytopenia)
- Lethargy
ข้อควรระวัง
Hematologic Toxicity: Hematologic effects can develop rapidly. Frequent monitoring is recommended, particularly if therapy persists longer than 2 weeks. Oral administration of folinic acid, folic acid, or Brewer's yeast has been suggested to alleviate adverse effects.
Feline Sensitivity: Some clinicians recommend avoiding its use in cats entirely because of its adverse effect profile.
Pregnancy: Pyrimethamine is teratogenic in rats and fetal abnormalities have been seen in foals. FDA Category C. Weigh risks against benefits. Excreted in maternal milk; consider using milk replacer.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
Reportedly antagonistic towards the activity of pyrimethamine; clinical significance is unclear.
Synergistic with pyrimethamine in activity against toxoplasmosis and malaria.
Use with pyrimethamine/sulfa is not recommended in humans as adverse effects may be additive, however, this combination has been used clinically in horses.
May increase folate deficiency
May increase folate deficiency
การเฝ้าระวัง
- CBC with platelet count (frequent monitoring recommended)
- Clinical efficacy
- Signs of abnormal bleeding or lassitude
- Complete Blood Count (CBC) every 1-2 weeks
- Appetite and body weight
- Signs of bleeding, bruising, or lethargy
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
No pharmacokinetic data located for veterinary species. In humans, well absorbed from the gut after oral administration.
การกระจายตัว
Distributed primarily to the kidneys, liver, spleen, and lungs. Crosses the blood-brain barrier. Volume of distribution is about 3 L/kg. 80% bound to plasma proteins. Enters milk in levels greater than serum.
การเผาผลาญ
Unknown how or where the drug is metabolized, but metabolites are found in the urine.
การขับออก
Excreted in the urine.
การใช้ยาเกินขนาด
Reports of acute overdosage in animals were not located. In humans, signs include vomiting, nausea, anorexia, CNS stimulation (including seizures), and hematologic effects.
Treatment recommendations:
- Standard procedures to empty the gut or prevent absorption.
- Parenteral barbiturates for seizures.
- Folinic acid for hematologic effects.
- Long-term monitoring (at least 1 month) of renal and hematopoietic systems.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Tablets: 25 mg
- 25 mg tablet
ยามนุษย์
- Pyrimethamine Tablets: 25 mg; Daraprim® (GlaxoSmithKline); (Rx)
- Daraprim 25 mg tablets
สถานะการอนุมัติ
Often used under the cascade from human medicine.
Listed as a Pharmacy (P) medicine in the provided monograph.
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Store tablets in tight, light-resistant containers. Tablets may be crushed to make oral suspensions. If cherry syrup, corn syrup, or sucrose-containing liquids are used, store the suspension at room temperature and discard after 7 days (sugars adversely affect stability).
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
ข้อควรทราบ: ยานี้ใช้เพื่อรักษาการติดเชื้อปรสิตที่รุนแรงและจำเป็นต้องมีการติดตามอาการอย่างใกล้ชิด
- ให้ยาตามคำแนะนำอย่างเคร่งครัด: มักให้ร่วมกับยาปฏิชีวนะชนิดอื่น (เช่น ยากลุ่มซัลฟา) เพื่อให้ได้ผลสูงสุด ห้ามขาดยา
- เฝ้าระวังผลข้างเคียง: ติดต่อสัตวแพทย์ทันทีหากสัตว์เลี้ยงมีอาการซึม ไม่กินอาหาร อาเจียน หรือแสดงอาการเลือดออกผิดปกติหรือรอยช้ำ (เช่น เหงือกซีด หรือมีจุดเลือดออกตามผิวหนัง)
- ความยากลำบากในการให้ยาในแมว: ยาเม็ดที่มีจำหน่ายทั่วไปมีขนาด 25 mg ซึ่งทำให้การแบ่งโดสให้แม่นยำในแมวทำได้ยากมาก อีกทั้งยาเม็ดยังมีรสชาติที่ไม่พึงประสงค์สำหรับแมว สัตวแพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ใช้ยาในรูปแบบยาน้ำหรือแคปซูลที่ปรุงพิเศษ (compounded) เพื่อให้การให้ยามีความแม่นยำและง่ายขึ้น
- คำเตือนสำหรับการตั้งครรภ์: ห้ามสัมผัสยานี้หากคุณกำลังตั้งครรภ์ และห้ามใช้ในสัตว์เลี้ยงที่กำลังตั้งครรภ์เว้นแต่ได้รับคำสั่งจากสัตวแพทย์โดยตรง
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต