ไพริเมทามีนและซัลฟาไดอะซีน
Pyrimethamine and Sulfadiazine
5-(4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine; 4-amino-N-pyrimidin-2-ylbenzenesulfonamide
ชื่ออื่นๆ: ReBalance · Fansidar (related compound) · Pyrimethamine/Sulfadiazine
ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ขนาดยาตามสัตว์
🌎 NA — North America🌍 EU — Europe
ม้า
| การใช้ | ขนาดยา | เส้นทาง | ความถี่ | ระยะเวลา | ภูมิภาค |
|---|---|---|---|---|---|
| Treatment of EPM | 20 mg/kg sulfadiazine with 1 mg/kg pyrimethamine; equivalent to 4 mL of ReBalance suspension per 50 kg (110 lb) body weight | PO | once daily | 90-270 days (based upon clinical response) | 🌎 NA |
| Maintaining clinical remission (for horses that have had two relapses) | pyrimethamine/sulfadiazine | PO | twice weekly (first and fourth day of each week) | Ongoing | 🌎 NA |
- Treatment of EPM: Administer at least 1 hour before feeding with hay or grain. Administer using a suitable oral dosing syringe; insert nozzle through the interdental space and deposit the dose on the back of the tongue.
- Maintaining clinical remission (for horses that have had two relapses): After completing regular therapy for EPM.
ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล
ภาพรวม
ไพริเมทามีนและซัลฟาไดอะซีน (Pyrimethamine and sulfadiazine) เป็นยาต้านจุลชีพและยาต้านโปรโตซัวที่ออกฤทธิ์เสริมกัน โดยหลักใช้ในทางสัตวแพทย์เพื่อรักษาโรค Equine Protozoal Myeloencephalitis (EPM) ที่เกิดจากเชื้อ Sarcocystis neurona
- กลไกการออกฤทธิ์เสริมกัน: การรวมกันของยากลุ่มซัลโฟนาไมด์และไดอะมิโนไพริมิดีน ทำให้เกิดการยับยั้งกระบวนการสังเคราะห์โฟเลตแบบต่อเนื่อง ซึ่งส่งผลให้โปรโตซัวและแบคทีเรียที่ไวต่อยานี้ตายลง
- การใช้ยานอกเหนือจากข้อบ่งใช้ (Off-label Uses): แม้ว่ายาจะได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับใช้ในม้าโดยเฉพาะ แต่การรวมกันของยานี้ (หรือยาในกลุ่มสารยับยั้งโฟเลตที่คล้ายคลึงกัน) บางครั้งถูกนำมาใช้ในทางสัตวแพทย์สัตว์เล็กเพื่อรักษาการติดเชื้อโปรโตซัวรุนแรง เช่น โรคท็อกโซพลาสโมซิส (Toxoplasmosis) ในแมว และ โรคนีโอสปอโรซิส (Neosporosis) ในสุนัข
- ข้อควรพิจารณาทางคลินิก: การรักษาโรค EPM จำเป็นต้องใช้ระยะเวลานาน (มักใช้เวลา 3-9 เดือน) สัตวแพทย์ต้องเฝ้าระวังภาวะไขกระดูกฝ่อเนื่องจากการขาดโฟเลตในระบบร่างกาย
กลไกการออกฤทธิ์
This combination exerts its antiprotozoal and antibacterial effects through a sequential blockade of the folic acid synthesis pathway, which is essential for nucleic acid (DNA/RNA) production in the parasite:
- Sulfadiazine acts as a structural analogue of para-aminobenzoic acid (PABA). It competitively inhibits the enzyme dihydropteroate synthase, blocking the conversion of PABA → dihydrofolic acid (DFA).
- Pyrimethamine specifically targets and inhibits the enzyme dihydrofolate reductase, blocking the conversion of DFA → tetrahydrofolic acid (THFA) (the active form of folate).
Pharmacological Pearl: Pyrimethamine has a much higher affinity for protozoal dihydrofolate reductase compared to bacterial or mammalian forms, making it highly effective against protozoal parasites like Sarcocystis neurona and Toxoplasma gondii.
ความปลอดภัยและคำเตือน
ข้อห้ามใช้
- Hypersensitivity to pyrimethamine or sulfadiazine
- Horses intended for human consumption
ผลข้างเคียง
- Bone marrow suppression (anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia)
- Reduced appetite or anorexia
- Loose stools or diarrhea
- Urticaria (hives)
- Treatment crisis (temporary worsening of neurologic signs due to parasite die-off)
- CNS effects (seizures, depression - though often secondary to the underlying EPM)
ข้อควรระวัง
Use with extreme caution in horses with preexisting hematologic abnormalities or those receiving other bone marrow-suppressing drugs.
Pregnancy/Nursing: Pyrimethamine is teratogenic in rats, and fetal abnormalities have been seen in foals. Sulfas cross the placenta and are distributed into milk. Use in pregnant animals only when benefits clearly outweigh risks. Consider using milk replacer for nursing offspring.
Treatment Crisis: Neurologic signs may worsen during the first few days to 5 weeks of treatment due to an inflammatory reaction secondary to dying parasites in the CNS.
การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา
May decrease the bioavailability of sulfonamides if administered concurrently.
Sulfonamides may displace other highly bound drugs, potentially increasing their free (active) plasma concentrations and risk of toxicity.
Reportedly antagonistic towards the activity of pyrimethamine; clinical significance is unclear.
Use with pyrimethamine/sulfa is not recommended in humans as adverse effects may be additive; however, this combination has been used clinically in horses.
การเฝ้าระวัง
- CBC (including platelets): baseline and at least monthly during therapy
- GI adverse effects (appetite, stool consistency)
- Clinical Efficacy: Improvement in neurologic signs
- CSF Western Blot test (monitoring for negative status)
จลนศาสตร์ของยา
ระยะเวลาครึ่งชีวิต
การดูดซึม
Pyrimethamine oral bioavailability is approximately 56% in horses. Sulfadiazine is well absorbed after oral administration.
การกระจายตัว
Pyrimethamine CNS levels are approximately 25-50% of those found in plasma. Sulfadiazine enters the CSF; Volume of distribution is approximately 0.58 L/kg.
การเผาผลาญ
Hepatic metabolism (specific details not provided in monograph).
การขับออก
Renal excretion.
การใช้ยาเกินขนาด
Acute overdosage information (>2X) in horses is not well documented. When administered at 2X the labeled dose for 92 days, signs included loose stools, slight increases in ALP, declines in red blood cell parameters (RBC, HCT, Hgb, PCV), and depressed appetite. Treatment should be supportive and symptomatic.
ผลิตภัณฑ์ที่มี
รูปแบบ
- Oral suspension
ยาสัตวแพทย์
- Sulfadiazine (as the sodium salt) 250 mg/mL and Pyrimethamine 12.5 mg/mL Oral Suspension in quart (946.4 mL) bottles (ReBalance Antiprotozoal Oral Suspension)
ยามนุษย์
- Fansidar (Sulfadoxine & Pyrimethamine) - discontinued in the US market
สถานะการอนุมัติ
ไม่มีข้อมูลการกำกับดูแล: 🇺🇸 US · 🇪🇺 EU · 🇬🇧 UK · 🇭🇰 HK · 🇹🇼 TW · 🇯🇵 JP · 🇰🇷 KR · 🇦🇺 AU
การเก็บรักษาและเสถียรภาพ
Store at controlled room temperature (15-30°C / 59-86°F) and protect from freezing.
ข้อมูลสำหรับเจ้าของสัตว์
คำแนะนำสำคัญในการให้ยา
- เขย่าขวดให้เข้ากันดี ก่อนการใช้ยาทุกครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าตัวยาผสมกันอย่างทั่วถึง
- ต้องให้ยาขณะท้องว่าง: ให้ยานี้ขณะท้องว่าง อย่างน้อย 1 ชั่วโมงก่อน การให้อาหารหญ้าหรือธัญพืชแก่สัตว์ อาหารอาจขัดขวางการดูดซึมยาอย่างเหมาะสม
สิ่งที่คาดว่าจะเกิดขึ้น
- ภาวะวิกฤตระหว่างการรักษา: เป็นเรื่องปกติที่อาการทางระบบประสาทของม้าอาจ แย่ลง ชั่วคราวในช่วงสองสามวันแรกถึงสัปดาห์แรกของการรักษา ซึ่งมักเกิดจากการอักเสบขณะที่ปรสิตตายลงในระบบประสาท ห้ามหยุดยาเอง แต่ควรแจ้งให้สัตวแพทย์ทราบ
- การรักษาต่อเนื่องระยะยาว: การรักษาโรค EPM เป็นการวิ่งมาราธอนไม่ใช่การวิ่งระยะสั้น โดยทั่วไปจำเป็นต้องให้ยาต่อเนื่องทุกวันเป็นเวลา 3 ถึง 9 เดือน
เมื่อใดที่ควรโทรหาสัตวแพทย์
เฝ้าสังเกตอาการพิษจากยาอย่างใกล้ชิด ซึ่งอาจส่งผลต่อไขกระดูก โปรดติดต่อสัตวแพทย์ทันทีหากพบอาการดังนี้:
- ซึมเศร้าหรือเซื่องซึมอย่างรุนแรง
- มีเลือดออกหรือรอยช้ำโดยไม่ทราบสาเหตุ (เช่น เลือดออกตามไรฟัน)
- ถ่ายเป็นเลือดหรืออุจจาระเหลวรุนแรง
- เบื่ออาหารอย่างรุนแรง
ข้อมูลอ้างอิงยา VetSheet มีไว้สำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาตเพื่อการสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก ไม่ใช่แทนการวิจารณฉันท์ทางวิชาชีพหรือข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดของผู้ผลิต