โทเซรานิบ

Toceranib

Toceranib phosphate

ยาเคมีบำบัดกลุ่มยับยั้งไทโรซีนไคเนส (Tyrosine Kinase Inhibitor)POสุนัขแมว

ชื่ออื่นๆ: Palladia · PHA-291639 · SU-11654 · UNII59L7Y0530C · toceranibum · tocéranib · toceranib phosphate · SU11654

ตรวจสอบโดยทีมสัตวแพทย์ VetSheetอัปเดตเมื่อ 5 เม.ย. 2569ข้อมูลอ้างอิงทางสัตวแพทย์ตามหลักฐานเชิงประจักษ์

3.25 mg/kg PO every other day (q48h)PO· q48h· Ongoing as tolerated

น้ำหนักตัว— 🐕

ขนาดยาเป็นข้อมูลอ้างอิงทางคลินิกสำหรับมืออาชีพสัตวแพทย์ที่ได้ใบอนุญาต กรุณายืนยันตามข้อมูลที่ปรึกษาล่าสุดและผู้ป่วยรายบุคคล

ขนาดยาตามสัตว์

🌎 NA — North America🌍 EU — Europe

สุนัข

การใช้	ขนาดยา	เส้นทาง	ความถี่	ระยะเวลา	ภูมิภาค
Patnaik grade II or III, recurrent, cutaneous mast cell tumors (Label Dose)	3.25 mg/kg PO every other day (q48h)	PO	q48h	Ongoing as tolerated	🌎 NA
Patnaik grade II or III, recurrent, cutaneous mast cell tumors (Clinical Experience Dose)	2.5-2.75 mg/kg PO every other day	PO	q48h	Ongoing as tolerated	🌎 NA
Mast cell tumours and other malignancies	2.5-3.25 mg/kg	PO	q48h or on a Monday, Wednesday, Friday basis	Ongoing based on response and toxicity	🌍 EU

Patnaik grade II or III, recurrent, cutaneous mast cell tumors (Label Dose): Dose reductions of 0.5 mg/kg (to a minimum dose of 2.2 mg/kg every other day) and dose interruptions for up to two weeks may be utilized to manage adverse reactions. Do not split tablets.
Patnaik grade II or III, recurrent, cutaneous mast cell tumors (Clinical Experience Dose): Often better tolerated than the label dose, resulting in less toxicity and fewer drug holidays. Alternatively, a Monday/Wednesday/Friday schedule may be used, especially when combined with other drugs in metronomic protocols.
Mast cell tumours and other malignancies: Monitor closely. See Appendix for specific chemotherapy protocols.

แมว

การใช้	ขนาดยา	เส้นทาง	ความถี่	ระยะเวลา	ภูมิภาค
Malignancies (Off-label)	2.5 mg/kg (range 1.5-3.25 mg/kg)	PO	Monday, Wednesday, Friday basis (or less frequently q48h)	Ongoing based on response and toxicity	🌍 EU

Malignancies (Off-label): Limited information available. Off-label use.

กำลังตรวจรักษาอยู่ใช่ไหม? AI ของ VetSheet จะบันทึกยา ขนาดยา และระยะเวลาลงในบันทึกการตรวจที่มีโครงสร้างให้โดยตรงดูวิธีการทำงานของ VetSheet

ภาพรวม

โทเซรานิบเป็นยาแบบมุ่งเป้าชนิดรับประทานที่พัฒนาขึ้นสำหรับสัตว์โดยเฉพาะ จัดอยู่ในกลุ่มยาโมเลกุลขนาดเล็กที่ยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKI)

ข้อบ่งใช้หลัก:

ได้รับการรับรองจาก FDA สำหรับการรักษาเนื้องอกแมสต์เซลล์ (mast cell tumors หรือ MCTs) ที่ผิวหนังชนิด Patnaik grade II หรือ III ที่มีการกลับมาเป็นซ้ำ โดยอาจมีหรือไม่มีการลุกลามไปยังต่อมน้ำเหลืองในบริเวณใกล้เคียงในสุนัข

การใช้ยานอกเหนือข้อบ่งใช้ / การใช้เพื่อการวิจัย:

อาจมีประโยชน์ในการรักษาเนื้องอกชนิดอื่นๆ ในสุนัข เช่น ซาร์โคมา, คาร์ซิโนมา, เมลาโนมา และมัลติเพิลมัยอิโลมา
นิยมนำมาใช้เป็นส่วนหนึ่งของโปรโตคอล metronomic chemotherapy (การให้ยาต้านมะเร็งในขนาดต่ำอย่างต่อเนื่องเพื่อยับยั้งการสร้างหลอดเลือดใหม่และการเติบโตของเนื้องอก)

เกร็ดความรู้ทางคลินิก:

Calcitriol อาจช่วยเสริมฤทธิ์ในการยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็งของโทเซรานิบในสุนัขที่เป็นเนื้องอกแมสต์เซลล์ได้
เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ ยานี้อาจทำให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือดอย่างรุนแรง การผ่าตัดจึงต้องมีการวางแผนช่วงเวลาให้สัมพันธ์กับการบริหารยาโทเซรานิบอย่างระมัดระวัง

กลไกการออกฤทธิ์

Toceranib competitively inhibits ATP binding at the intracellular kinase domain of several split kinase receptor tyrosine kinases (RTKs).

Key Targets:

VEGFR-2 (Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2)
PDGFR-β (Platelet-Derived Growth Factor Receptor-Beta)
c-Kit (Stem Cell Growth Factor Receptor)

Pathway: Inhibition of RTKs → prevents receptor phosphorylation → blocks downstream signal transduction → exerts an antiproliferative effect on endothelial cells and induces cell cycle arrest and apoptosis in tumor cells.

Because canine mast cell tumor growth is frequently driven by activating mutations in c-Kit, toceranib directly targets the neoplastic cells while simultaneously reducing tumor angiogenesis via VEGFR-2 and PDGFR-β inhibition.

ความปลอดภัยและคำเตือน

ข้อห้ามใช้

Breeding, pregnant, or lactating bitches
Dogs less than 24 months of age or weighing less than 5 kg (safe use not evaluated)
Dogs < 2 years old
Dogs < 5 kg
Patients with any signs of gastrointestinal haemorrhage
Known hypersensitivity to toceranib

ผลข้างเคียง

Diarrhea (can be severe)
Decreased or loss of appetite
Weight loss
Gastrointestinal bleeding (blood in stool, melena)
Muscle cramping
Neutropenia
Hypoalbuminemia
Thromboembolic disease (including pulmonary emboli)
Vasculitis
Pancreatitis
Nasal depigmentation
Change in coat or skin color
Pruritus
Diarrhoea
Gastrointestinal haemorrhage
Anorexia
Vomiting
Lethargy
Myelosuppression
Lameness / musculoskeletal disorders
Dermatitis
Anaemia
Increased ALT activity
Coagulation derangements (including pulmonary thromboembolism)
Hypoalbuminaemia
Hypertension
Seizures (uncommon)
Epistaxis (uncommon)
Circulatory shock (uncommon)
Death (uncommon)

ข้อควรระวัง

Surgical Warning: Because toceranib can cause vascular dysfunction leading to edema and thromboembolism, wait at least 3 days after stopping the drug before performing surgery.

Systemic Mastocytosis: When used in the presence of systemic mast cell tumors, significant mast cell degranulation may occur, leading to severe adverse effects (e.g., anaphylaxis, GI ulceration). Attempt to rule out systemic mastocytosis prior to starting therapy.

Hazardous Drug Handling: Use caution when handling this medication. Wear gloves and follow standard veterinary cytotoxic drug handling protocols.

Toxicity Mimicry: Toceranib can cause clinical signs similar to those seen with aggressive mast cell tumors; if these occur, stop the drug and re-evaluate the patient.

การเกิดปฏิสัมพันธ์ของยา

NSAIDs (e.g., piroxicam, carprofen)

Increased risk of gastrointestinal ulceration or perforation. Use with extreme caution; never give on the same day as toceranib to avoid exacerbating GI toxicity.

CYP3A4 Inhibitors (e.g., ketoconazole, fluconazole, itraconazole, clarithromycin, verapamil, grapefruit juice)

May theoretically increase toceranib plasma concentrations and toxicity. Use with caution.

CorticosteroidsMajor

Increased risk of severe gastrointestinal toxicity and ulceration.

NSAIDsMajor

Increased risk of severe gastrointestinal toxicity and ulceration.

Other chemotherapeutic agentsModerate

Potential for additive myelosuppression and systemic toxicity. Use with caution.

การเฝ้าระวัง

CBC (monitor for neutropenia and anemia)
Hematocrit
Serum Albumin
Creatinine
Serum Phosphate
Full chemistry panels
Clinical signs of GI toxicity (diarrhea, fresh blood in stool, melena)
Tumor size and response to therapy
Blood pressure (baseline and monthly)
Urinalysis (baseline and monthly, monitor for proteinuria)
Haematology (baseline and monthly)
Biochemistry (baseline and monthly, monitor albumin and ALT)
Coagulation profiles (if adverse signs occur)
Faecal occult blood tests (if adverse signs occur)
Weekly owner check-ins for the first 6 weeks to monitor for GI signs

จลนศาสตร์ของยา

ระยะเวลาครึ่งชีวิต

สุนัข17 hours (IV), 31 hours (PO)

การดูดซึม

Oral bioavailability in dogs is about 77%. The presence of food does not significantly impact absorption.

การกระจายตัว

Binding to canine plasma proteins is around 94%. The volume of distribution is very large (>20 L/kg).

การเผาผลาญ

Metabolized via cytochrome P450 and/or flavin monooxygenase to an N-oxide metabolite.

การขับออก

Terminal elimination half-life is about 17 hours (after IV) and 31 hours (oral).

การใช้ยาเกินขนาด

Toceranib has a narrow margin of safety. While specific acute toxicity data is limited, overdoses are likely to cause severe gastrointestinal distress, myelosuppression, and vascular events.

Action: In the event of an acute overdose, consider immediate gut decontamination (emesis/activated charcoal) if caught early. Contact an animal poison control center for further guidance and provide aggressive supportive care.

ผลิตภัณฑ์ที่มี

รูปแบบ

Oral tablets
10 mg film-coated tablet
15 mg film-coated tablet
50 mg film-coated tablet

ยาสัตวแพทย์

Toceranib Phosphate Oral Tablets: 10 mg, 15 mg, 50 mg (Palladia)
Palladia 10 mg film-coated tablets
Palladia 15 mg film-coated tablets
Palladia 50 mg film-coated tablets

สถานะการอนุมัติ

European Union✓ อนุมัติแล้วยาตามใบสั่งEMA

🐕 Dogs

POM-V classification.

United Kingdom✓ อนุมัติแล้วยาตามใบสั่งVMD